科学家发现微核不是 cGAS/STING 通路的主要触发因素

细胞拥有先天免疫系统，可以防御细菌和病毒等入侵病原体。先前的研究已经绘制出细胞质中的细胞质 cGAS-STING 通路，该通路以对外来核酸(例如双链 DNA)做出反应而闻名。

微核(MN，即含有细胞 DNA 的异常细胞内结构)也被怀疑会触发该通路。然而，尚无确凿证据表明 MN 诱导的环 GMP-AMP 合酶 (cGAS) 通路激活。

现在，京都大学和 AIRC 分子肿瘤学研究所 (IFOM) 合作开发了报告细胞系融合可视化系统 2 — FuVis2 — 旨在帮助研究人员通过染色体融合和产生的 MN 可视化细胞核。使用 FuVis2，他们检查了 MN 是否影响活细胞中的 cGAS-STING 反应，其中 STING 指的是干扰素基因的刺激物。该工作发表在《生命科学联盟》杂志上。

“我们的研究结果表明，cGAS 在细胞分裂过程中更常见地识别 MN，而不会在接下来的细胞周期中激活 STING，这与 cGAS 结合的 MN 导致 STING 激活的现有理论相反，”IFOM-KU 联合研究实验室的主要作者 Makoto Hayashi 说京都大学医学研究科。

研究小组还表明，伽马射线照射激活 cGAS-STING 会导致线粒体 DNA 渗漏到细胞质中，并且与 MN 的形成无关。观察到的 MN 对先天免疫反应的不活动可能表明染色体异常，并产生严重后果。

据报道，辐射产生的 MN 可以激活 cGAS-STING 通路，因此研究人员开始使用 MN 作为 cGAS 激活的模型。

“然而，我们很高兴获得相反的结果，”京都大学生物研究研究生院的 Yuki Sato 说。

先前的相关结果还表明，MN 介导的先天免疫反应可能会减缓细胞衰老并抑制癌症。然而，Hayashi 的团队现在觉得有必要重新审视这个模型。

Hayashi 总结道：“鉴于这些发现专门源自人类结肠癌细胞 HCT116 型，我们还应该在建立有关 MN 激活途径的理论之前对不同细胞类型和物种进行进一步分析。 ”