病毒如何诱发罕见白血病提供新的治疗线索

由伦敦帝国理工学院和日本熊本大学的科学家领导的一个国际团队绘制了人类T细胞嗜淋巴细胞病毒1型(HTLV-1)如何导致一种罕见的白血病，称为成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)的图谱。)。新发现为如何阻止感染诱发癌症提供了线索。

研究人员利用单细胞分析来展示病毒如何过度激活T淋巴细胞，导致它们癌变。他们的研究结果发表在《临床研究杂志》上的一篇题为“HTLV-1感染促进T细胞过度激活并转化为成人T细胞白血病/淋巴瘤”的文章中。

在最初感染HTLV-1几十年后，近5%的感染者发展为ATL。HTLV-1仅感染T细胞并将其转化为白血病细胞，但病毒感染与恶性肿瘤发生之间的较长时间使得很难确定这种转化是如何发生的。

与其他形式的癌症一样，ATL的进展可能缓慢或呈侵袭性，但晚期ATL没有标准治疗方法。此外，这种罕见的白血病在化疗和抗病毒治疗等常规治疗方案后复发率很高。病毒劫持T细胞的激活机制，诱导高水平的激活，直到T细胞变成恶性。

熊本大学病毒学教授、该论文的共同第一作者YorifumiSatou博士表示：“虽然只有一小部分HTLV-1病毒感染者会继续发展为成人T细胞白血病/淋巴瘤，但估计全球大约有五到一千万该病毒携带者，并且在某些地区它是地方性的，例如日本大约有一百万例。”

免疫学家和细胞生物学家、帝国理工学院生命科学系教授、该论文的共同第一作者MasahiroOno博士说：“因此，非常需要了解病毒如何在病毒进展过程中使我们的T细胞与我们作对。到癌症。我们的工作强调了这种变化的关键机制，并为我们寻找干扰这一过程的方法提供了新的方向，从而有可能预防癌症的发展。”

小野补充道：“我们的研究表明，病毒感染会导致受感染T细胞过度激活，这可能为病毒提供自我复制的机会，同时使受感染T细胞容易发生致癌突变。了解病毒如何导致癌症是为病毒引起的白血病患者开发新疗法的非常重要的一步。

白血病是血液或骨髓的癌症，其特征是白细胞数量异常增加。T细胞是一种白细胞，在抵抗病毒和细菌等病原体方面发挥着重要作用。

HTLV-1病毒寄居在T细胞的一种亚型中，并以潜伏状态持续存在于这些细胞中，不会释放新的病毒颗粒或引起任何不良影响。在大多数携带HTLV-1的人中，病毒在人的一生中一直处于潜伏状态，但在大约5%的携带者中，病毒在数十年的休眠后重新苏醒，并影响宿主T细胞的活性。

“HTLV-1是一种与HIV类似的病毒，仅专门感染T细胞，但不会引起免疫抑制。相反，HTLV-1感染会导致一小部分HTLV感染者患上白血病，”Ono说。

在当前的研究中，研究人员对超过87,000个T细胞的RNA进行了测序，比较无病毒供体、健康病毒携带者和ATL患者的基因表达，以了解病毒如何与这些不同群体的T细胞相互作用。

Ono说：“单细胞RNA测序用于分析数万个细胞中所有基因的活性，从而可以全面表征正在转变为癌细胞的T细胞以及癌症(白血病)的进展情况。”

结果表明，HTLV-1会导致ATL感染者的T细胞过度产生细胞增殖所需的蛋白质。这种过度增殖和过度活跃的状态导致这些异常T细胞逃避消除功能障碍细胞的调节性免疫信号。研究人员怀疑基因表达的这些变化也使T细胞更容易受到DNA损伤，例如化学物质或辐射引起的损伤，从而加速其转变为恶性状态。

Ono说：“T细胞的慢性激活可以通过阻断告诉细胞激活的信号通路的分子来阻止。或者，治疗可以针对激活T细胞产生的蛋白质，以帮助它们增殖。”

探索这些过程可以为这种罕见癌症的新治疗方案奠定基础。该团队目前正在致力于开发一种新方法来阻止T细胞过度激活，从而阻止HTLV-1感染的T细胞发展为白血病。