应对脑癌中的别吃我信号

癌细胞释放“别吃我”信号来逃避免疫攻击。免疫疗法试图使这些细胞根除异常细胞，但到目前为止，在对抗胶质母细胞瘤方面收效甚微。现在，巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院的GregorHutter教授领导的研究人员最近利用患者数据、小鼠实验和人类肿瘤样本来研究其中一项“别吃我!””信号及其抑制作用。

他们的研究结果发表在《科学转化医学》杂志上，题为“靶向Siglec-唾液酸轴可促进胶质母细胞瘤临床前模型中的抗肿瘤免疫反应”。

研究人员写道：“胶质母细胞瘤(GBM)是原发性脑肿瘤中最具侵袭性的形式，迫切需要有效的治疗方法。”“癌细胞能够通过参与耐受性程序来逃避吞噬细胞(例如小胶质细胞和单核细胞衍生细胞)的清除。在这里，我们发现唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素9(Siglec-9)的高表达与GBM患者的生存率降低相关。利用小胶质细胞和单核细胞来源的Siglec-E(Siglec-9的小鼠功能同源物)的细胞特异性敲除，结合单细胞RNA测序，我们证明Siglec-E抑制这些细胞的吞噬作用，从而促进免疫逃避。”

该信号基于癌细胞表面称为唾液酸聚糖的糖分子。这些糖分子被大脑巨噬细胞表面的“接收器”识别，并解释为“别吃我!”Hutter的研究小组报告说，巨噬细胞中这些“Siglec9”接收器数量特别多的患者的生存率较低。

当研究人员使用基因技巧从实验室小鼠的大脑巨噬细胞中去除Siglec9的小鼠变体时，这些小鼠的脑肿瘤生长速度明显减慢。研究人员观察到巨噬细胞不再具有让它们感知“别吃我!”的接收器。信号，因此他们能够继续执行去除异常细胞的任务。

研究人员通过手术切除胶质母细胞瘤患者的脑组织进行实验，证实了这一点，并在实验室培养了这些脑组织。

“总而言之，我们的结果表明唾液酸-Siglec轴可能是一个有前途的治疗靶点，”Hutter解释道。

该团队研究的下一步是在临床研究中检查是否有可能提供针对大脑中接收器的局部剂量的抗体，以及这是否具有预期的效果。