研究发现甲状腺素衍生物可增强大脑药物输送

东芬兰大学的一项新研究表明，暂时掺入甲状腺素或甲状腺素样分子的前药可以增强药物向大脑尤其是神经胶质细胞的输送。大脑中发现的转运蛋白OATP1C1可用于递送此类前药。该结果发表在《药物化学杂志》上。

研究人员首次使用有机阴离子转运多肽1C1(OATP1C1)来增强药物向大脑的输送。

在这项研究中，前药被用来将抗炎药物输送到大脑中，并在那里有效地输送到神经胶质细胞中。神经胶质细胞支持神经元，并且已知在许多脑部疾病中被激活以产生维持炎症的介质。因此，为了对大脑的慢性炎症产生影响，将抗炎药物精确地输送到正确的细胞类型中至关重要。即使在全球范围内，这个概念也是全新的。

东芬兰大学药学院的研究人员长期以来一直试图通过使用L型氨基酸转运蛋白1(即LAT1蛋白)和利用它的前药(氨基酸衍生物)来增强大脑药物输送。然而，新研究中使用的OATP1C1转运蛋白被发现在转运甲状腺素衍生物方面比LAT1更有效。

该研究采用计算分子模型来创建蛋白质模型，用于设计和合成新的前药。

令人惊讶的是，人们对药物转运机制仍然知之甚少

“我们的研究中令人惊讶的观察结果是，增加药物的分子大小可以增强它们进入大脑和神经胶质细胞的递送。到目前为止，人们一直认为大分子大小对于大脑药物递送并不完全有帮助，”研究小组主任、东芬兰大学副教授KristiinaHuttunen说道。

“这项研究凸显了我们对系统中药物转运机制的了解是多么的少。这也是许多新药，尤其是那些旨在影响中枢神经系统的新药不幸从未上市的主要原因。我们了解的越多“这些转运机制使我们在寻求影响药物在体内分布时能够更好地考虑它们的影响。在药物开发的早期阶段也应该考虑到这一点。”