药物发现新方法开发副作用更少的止痛药

患有慢性疼痛的人通常依赖阿片类药物，有时会产生相当大的副作用。因此，近年来寻找更安全的替代品一直是新药发现的焦点。

作为维也纳医科大学领导的一项国际研究的一部分，现已开发出一种类阿片分子，如动物模型所示，它可以有效缓解疼痛，但不良副作用更少。研究人员开发了一种计算机辅助工作流程，该工作流程在改善类药物质的搜索以及药物治疗方面具有巨大的潜力。该研究最近发表在《自然通讯》杂志上。

经常用于止痛药的阿片类处方药可能会导致药物依赖，并带来严重后果，包括呼吸抑制，这可能致命，特别是当阿片类药物过量或与镇静剂(例如酒精或安眠药)联合使用时。由ChristianGruber领导的国际研究小组和维也纳医科大学药理学研究所的第一作者EdinMuratspahić致力于开发新的可能性来寻找替代止痛药。

芬太尼或吗啡等阿片类镇痛药主要作用于大脑中所谓的μ阿片受体，这与严重的副作用有关。因此，来自奥地利、澳大利亚和美国的研究人员着手寻找与相关受体(即所谓的κ-阿片受体)结合的候选药物，这是人体内调节疼痛的另一种重要受体。

药物开发的新途径

为了专门设计对其药物靶点具有高亲和力的化合物，研究人员使用了一种新颖的计算机辅助设计方法。“从头”设计方法现已用于生成针对G蛋白偶联受体家族(缩写GPCR)的化合物，该受体构成了已批准治疗的最重要的药理学药物靶标之一。

结合“从头”设计、药理学和结构分析，只需合成四种化合物并进行实验验证即可最终鉴定出一种有前途的药物样分子：DNCP-β-NalA(1)(“从头循环”肽-β-纳洛胺”)。

正如该研究所证明的那样，这种新开发的类阿片类化合物在动物模型中具有很强的止痛作用，而不会引发相关的不良症状，例如镇静或烦躁不安。通过靶向激活κ-阿片受体的单个细胞信号通路，该候选药物有望获得更好的耐受性，同时减少副作用。

“在我们的研究过程中，我们开发了一个工作流程，促进新型止痛药的发现和开发，”研究负责人克里斯蒂安·格鲁伯(ChristianGruber)强调了研究工作的范围。

“从头”设计过程比药物研究中常用的现有药物发现方法(例如基于结构的虚拟库或基于分子的高通量筛选)提供了巨大的改进。由于κ-阿片受体是一种典型的GPCR，该方法将来可用于开发更好的药物，减少对其他GPCR的副作用，这些GPCR在治疗心血管、代谢或精神疾病等方面很重要。疾病。

目前发现的分子作为疼痛治疗的潜力必须在进一步的研究中进行调查和证实。“即使成功，这些药物可能还需要几年的时间才能被批准用于临床。我们的发现仍然应该为许多患有慢性疼痛的患者带来希望，”格鲁伯说。