探索发育疾病和衰老中的转录延伸控制
在最近发表在《分子细胞》上的一篇文章中，RobertFrancisFurchgott教授兼生物化学和分子遗传学主席AliShilatifard博士和Shilatifard实验室博士后研究员YukiAoi博士全面概述了DNA转录的延伸阶段、其在基因表达调节中的核心作用以及其失调如何与发育缺陷、疾病和衰老相关。
转录延伸是从DNA合成RNA的过程，发生在RNA聚合酶II(一种多蛋白复合物)沿着DNA链向下移动并将遗传信息从DNA复制到RNA，然后转化为不同的蛋白质，为不同的细胞过程提供燃料时。
Shilatifard实验室和其他实验室在过去二十年的研究表明，转录延伸的调节在很大程度上依赖于多种细胞内因子的无缝协同工作。
Shilatifard于1996年在《科学》杂志上发表的一项研究中首次发现了转录延伸控制与癌症之间的联系，该研究首次证明转录延伸控制是基因表达正确调控的关键调控步骤。这一基本发现为后续研究奠定了基础，有助于阐明其破坏如何导致不同的发育缺陷、疾病，甚至导致衰老过程。
Shilatifard说：“我们大约30年前就证明了延伸是一个核心调控步骤，其错误调控可能导致白血病，现在我们和其他人已经展示了有多少不同的细胞过程使用转录延伸控制作为关键的调控步骤。”
在这篇综述中，Shilatifard和Aoi全面概述了目前对促进转录延伸控制机制的理解，并强调了帮助他们和其他研究人员发现其独特生物学特性的新颖基因工程技术。
作者还讨论了最近的体内研究，包括在Shilatifard实验室进行的研究，如何有助于更好地了解控制转录延伸的细胞内因子，这些因子也可以作为治疗各种疾病的治疗靶点，并且当靶向时，可能会抑制或逆转加速衰老。
“我们和其他人发现了一系列令人着迷的发现，这些发现强调了RNA聚合酶II的转录延伸(也称为PolII延伸)在基因调控以及疾病和衰老中的关键作用，”YukiAoi博士说。D.，Shilatifard实验室的博士后研究员，也是这篇社论的主要作者。
Aoi说：“我们相信，我们的文章将有助于推进未来的研究，调查PolII伸长的机制和生理相关性，最终更好地了解疾病和衰老过程。”