介导神经系统修复功能的蛋白质被鉴定

索尔克研究人员报告称，他们发现了一种名为Mitf的蛋白质，可以介导小鼠周围神经系统的修复功能。Mitf蛋白有助于开启特殊神经系统雪旺细胞的修复功能。这些发现有可能带来增强修复功能和治愈周围神经病变的新疗法。

他们的新研究发表在《CellReports》上，题为“Mitf是一种驱动神经修复的轴突完整性的雪旺细胞传感器”。

研究人员写道：“雪旺细胞通过短暂转分化为恢复感觉运动功能的专门修复细胞来应对急性轴突损伤。”“然而，控制修复细胞形成和功能的分子系统尚未明确定义，因此，尚不清楚这种形式的细胞可塑性是否在周围神经病变中发挥作用。在这里，我们将Mitf确定为在Nrg-ErbB-PI3K-PI5K-mTorc2信号传导控制下的轴突损伤转录传感器。”

“我们想知道在不同条件下，例如急性创伤、遗传性疾病或退行性疾病，哪些机制控制周围神经的损伤反应，”高级作者、教授、索尔克本杰明·H·刘易斯(BenjaminH.Lewis)主席塞缪尔·普法夫(SamuelPfaff)博士说。“我们发现施万细胞是神经中保​​护和支持神经元轴突的特殊细胞，由于蛋白质Mitf介导的途径而进入修复状态。”

普法夫和他的团队专注于了解神经元和雪旺细胞，它们可以保护健康的神经元并修复受损的神经元。

周围神经系统修复损伤的能力是非凡的。然而，人们对协调这一过程的机制仍然知之甚少。

为了揭示雪旺细胞如何分化以开始修复周围神经损伤，研究人员观察了夏科玛丽图斯病(CMT)(一种遗传性神经病)的小鼠模型。

“在进入这个项目时，我认为当你患有遗传性神经退行性疾病时，细胞就会死亡并且不可能恢复，”第一作者LydiaDaboussi博士解释道，她曾是Pfaff实验室的博士后研究员，现任该大学的助理教授。加州大学洛杉矶分校。“但我们的研究结果表明，Mitf打开了一些基因程序，可以修复这些慢性疾病情况下造成的一些损害，当你关闭这些程序时，疾病症状会变得更糟。”

在患有CMT的小鼠中，研究人员注意到，完成修复的雪旺细胞的细胞核中具有高水平的Mitf，其中存储着如何成为雪旺细胞以及如何进行修复的遗传指令。

在研究Mitf和雪旺细胞之间的这种关系后，他们发现Mitf一直存在于雪旺细胞的细胞质中，直到感知到神经元损伤。然后，损伤促使Mitf从细胞质转移到细胞核，在那里指导雪旺细胞进行修复。

为了验证Mitf在创建修复雪旺细胞中的重要性，研究人员完全去除了Mitf。在创伤和CMT中，神经修复在没有Mitf的情况下被抑制，这表明Mitf是周围神经修复和再生所必需的。

根据Daboussi的说法，Mitf的作用就像一个灭火器。总是在那里，坐在雪旺细胞中，直到损坏发生才被注意到。当损伤发生时，Mitf已做好准备并立即启动细胞的修复功能。

“利用雪旺细胞修复程序在治疗慢性疾病方面具有巨大潜力，”普法夫补充道。“通过靶向治疗，我们有可能促使更多的雪旺细胞修复周围神经损伤，并在慢性病例中推动这些修复完成。此外，现在我们对修复机制有了更好的掌握，我们可以看看是否也可以在脑干和脊髓中启动修复。”

未来，研究人员希望更具体地研究糖尿病神经病变——最常见的周围神经病变。他们还希望探索支持这种修复途径的疗法，以产生更多的雪旺细胞来修复损伤，无论损伤的来源是创伤、遗传还是随着时间的推移。