胰腺癌风险与腺泡细胞胰岛素水平升高有关

胰腺癌病例的增加与高胰岛素水平密切相关。现在，一项新研究揭示了肥胖和2型糖尿病患者中常见的高胰岛素水平与胰腺癌之间的直接联系。

该研究首次详细解释了为什么肥胖和2型糖尿病患者患胰腺癌的风险增加。研究表明，胰岛素水平过高会过度刺激产生消化液的胰腺腺泡细胞。这种过度刺激会导致炎症，将这些细胞转化为癌前细胞。

这篇文章发表在《细胞代谢》杂志上，文章中，“高胰岛素血症通过腺泡胰岛素受体发挥作用，通过增加消化酶的产生和炎症来引发胰腺癌。”

“除了肥胖和2型糖尿病的迅速增加之外，我们还看到胰腺癌发病率的惊人上升，”细胞和生理科学系教授兼生命科学研究所临时所长JamesJohnson博士说。不列颠哥伦比亚大学。“这些发现帮助我们了解这是如何发生的，并强调了将胰岛素水平保持在健康范围内的重要性，这可以通过饮食、锻炼和在某些情况下药物来实现。”

先前的研究表明，胰岛素产生的减少可抑制Kras突变小鼠的胰腺上皮内瘤变(PanIN)癌前病变。也就是说，病理生理学和分子机制仍然未知。更具体地说，目前尚不清楚高胰岛素血症是否直接或间接影响PanIN前体细胞。

这项研究的重点是胰腺导管腺癌(PDAC)，这是最常见的胰腺癌，也是一种高度侵袭性的癌症，五年生存率低于10%。到2030年，PDAC预计将成为癌症相关死亡的第二大原因。

“我们发现，高胰岛素血症通过腺泡细胞中的胰岛素受体直接导致胰腺癌的发生，”最近从不列颠哥伦比亚大学(UBC)获得博士学位的Anni张博士说。“该机制涉及消化酶的产生增加，导致胰腺炎症加剧。”

虽然胰岛素在调节血糖水平方面的作用得到广泛认可，但该研究强调了它在胰腺腺泡细胞中的重要性。研究结果表明，胰岛素支持这些细胞产生消化酶的生理功能，分解富含脂肪的食物，但在高水平下，其增强的作用可能会无意中促进胰腺炎症和癌前细胞的发展。

更具体地说，作者写道，他们“证明表达KrasG12D的胰腺腺泡细胞中的胰岛素受体(Insr)对于葡萄糖稳态是可有可无的，但在饮食引起的高胰岛素血症和肥胖的情况下，对于高胰岛素血症驱动的PanIN形成是必需的。”他们补充说，从机制上讲，这归因于消化酶蛋白质翻译放大、引发局部炎症和体内PanIN化生。

这些发现可能为新的癌症预防策略甚至针对腺泡细胞中胰岛素受体的治疗方法铺平道路。

UBC细胞和生理科学系助理教授JanelKopp博士表示：“我们希望这项工作能够改变临床实践，并有助于推进生活方式干预措施，从而降低普通人群患胰腺癌的风险。”“这项研究还可以为调节胰岛素受体以预防或减缓胰腺癌进展的靶向治疗铺平道路。”

该团队启动了一项临床试验，帮助诊断患有PDAC的患者在内分泌学家的帮助下控制血糖和循环胰岛素水平。研究人员表示，这些发现可能对与肥胖和2型糖尿病相关的其他癌症有影响，在这些癌症中，胰岛素水平升高也可能在疾病发生中发挥重要作用。

“多伦多的同事已经证明胰岛素和乳腺癌之间存在类似的联系，”约翰逊说。“未来，我们希望确定过量的胰岛素是否以及如何导致其他类型的肥胖和糖尿病引起的癌症。”