新型抗体将流感病毒蛋白的隐藏区域归零

流感神经氨酸酶蛋白的四聚体(以蓝色和浅蓝色显示)与针对其“暗面”的两种新型人类抗体(以紫色/粉色和棕色/米色显示)的可变域结合。沿着NA四聚体的4倍轴观察，其催化位点朝上。[NIAID]

美国国立卫生研究院的研究人员已经发现了针对流感病毒难以发现的区域的抗体。他们对小鼠的研究揭示了神经氨酸酶(NA)蛋白头未被探索的“阴暗面”，这种蛋白头在包括H3N2亚型病毒在内的许多流感病毒中很常见，并且可能成为对策的新目标。

研究结果发表在《免疫》杂志上的一篇题为“保护性人类单克隆抗体针对流感病毒神经氨酸酶底部的保守脆弱位点”的文章中。

研究人员写道：“不断进化的流感病毒导致季节性流行，并构成全球大流行威胁。”“尽管病毒神经氨酸酶(NA)是一种有效的药物和疫苗靶标，但我们对NA抗原状况的了解仍然不完整。在这里，我们描述了NA特异性人抗体，其靶向NA球状头结构域的下侧，抑制多种人H3N2、猪源变异H3N2和H2N2病毒的病毒传播，并赋予暴露前和暴露后防止小鼠致命的H3N2感染。”

改进流感疫苗和其他对策的一种方法是在“保守”区域中识别病毒表面蛋白的新靶标，这些区域在不同病毒株之间往往相对不变。流感NA是一种表面蛋白，含有球状头部和狭窄的茎部。NA头的底面包含一个高度保守的区域，其中包含抗体的靶点(称为表位)，使其容易受到抗体结合和病毒抑制的影响，并且不受耐药菌株中常见突变的影响。由于其部分隐藏的位置和相对未被探索的特征，该区域被称为“黑暗面”。

研究人员从A型H3N2(季节性流感病毒的主要亚型)流感病毒康复者的血液中分离出了针对NA暗面的人类抗体。

在实验室测试中，这些抗体抑制了H2N2亚型病毒的传播。当在感染前一天或感染后两天给予动物时，这些抗体还可以保护小鼠免受H3N2亚型病毒的致命感染，这表明该抗体可以在该模型中治疗和预防流感。

科学家们使用低温电子显微镜分析了两种与NA结合的抗体的结构。每种抗体都针对暗面不同的、不重叠的区域。

这些发现表明，NA黑暗面具有独特的、以前未开发的表位，可应用于新疫苗和治疗策略的开发。靶向NA暗面可能与抗病毒药物或其他类型的抗体联合用于针对流感的干预。