制动蛋白可以为新型癌症治疗药物开绿灯

一些癌性肿瘤会接管对我们的免疫系统起“刹车”作用的蛋白质，并利用它们形成一种抵御免疫识别的屏障。免疫疗法已经被发明出来，可以关闭这些“刹车”，让我们的身体攻击外来的癌细胞。现在，斯坦福大学和纽约大学(NYU)的研究人员对其中一种刹车蛋白LAG-3有了新的认识。他们的研究包含该分子结构的关键细节，以及有关LAG-3蛋白如何发挥作用的信息。

尽管十多种针对LAG-3的免疫疗法正在开发中，并且其中一种已获得FDA批准，但对LAG-3结构和功能的了解尚不完整。

“考虑到开发针对LAG-3的疗法所投入的时间和资源，令人震惊的是我们尚未完全了解这种蛋白质的功能，”阿迪和阿尔马科夫斯基教授JenniferCochran说。工程学院和生物工程教授，也是该研究的共同高级作者。

LAG-3等蛋白质(称为免疫检查点)的存在是为了阻止我们的免疫系统攻击不应攻击的事物。理论上，我们的免疫系统应该自然地将肿瘤细胞识别为外来细胞。但检查点蛋白质屏障可以为癌症提供掩护。

目前的免疫疗法不是化学药物，而是实验室制造的抗体，附着在这些检查点的某些部分，并从本质上关闭它们。一旦检查点关闭，我们的免疫系统就可以再次识别并瞄准癌症。

已经有批准的抗体治疗针对两种检查点蛋白：CTLA-4和PD-1。两者都会以不同的方式关闭我们的免疫系统。由于CTLA-4和PD-1是最先发现的两种检查点蛋白，因此对它们进行了深入研究，并且通过不同的方法抑制它们以进行癌症治疗，为科学家赢得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。

与CTLA-4和PD-1相比，LAG-3的工作方式似乎完全不同。共同领导这项工作的斯坦福大学免疫学博士生JackSilberstein表示，科学家们希望这些差异可能使其成为治疗某些类型癌症的更好或补充靶标。

正因为如此，西尔伯斯坦说，“这个领域充满了兴奋。许多研究小组在不完全了解LAG-3或这些抗体如何发挥作用的情况下，急于制造针对LAG-3的抗体。”

该团队的其他工作首次发现，一种已使用近20年在动物肿瘤模型中证明治疗功效的抗体通过与两个LAG-3分子之间的界面结合来阻断LAG-3的活性，破坏LAG-3形成其功能性二聚体。