确定治疗与酒精戒断相关的头痛的潜在目标

圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的科学家对小鼠进行的研究结果表明，在免疫系统肥大细胞上发现的一种受体可能是治疗酒精成瘾康复者中与酒精戒断相关的头痛的潜在靶标。由神经科学研究人员YuShinKim博士领导的研究小组在小鼠模型中确定了肥大细胞特异性受体MrgprB2在酒精戒断引起的头痛发展中的作用。他们的研究表明，适应酒精的小鼠戒酒会引起头痛行为和许多与人类观察到的症状相同的症状。缺乏MrgprB2的小鼠不存在这些与酒精戒断相关的行为。

Kim和同事在《Neuron》上发表了一篇题为“肥大细胞特异性受体介导雄性小鼠酒精戒断相关头痛”的论文，报告了他们的发现。

全球约有2.83亿人患有酒精滥用(AUD)，这是一种令人衰弱的健康挑战，但可用的治疗选择有限。据估计，每年给社会造成的损失超过2万亿美元。“人们试图康复，但这非常具有挑战性，”健康科学中心牙科学院口腔颌面外科副教授金说。“头痛是严重的戒断症状之一，它促使康复中的患者重新酗酒，因为人们知道，喝酒后，酒精实际上会减轻头痛。这就形成了一个恶性循环。这就是他们产生酒精依赖的方式。”作者补充说，“尽管治疗酒精戒断引起的头痛的医疗需求尚未得到满足，但目前还没有合适的治疗选择。为了开发更好的治疗方法，有必要更清楚地了解戒酒引起的头痛机制。”

该团队对优先消耗乙醇的小鼠进行了研究。他们在缺乏MrgprB2的野生型(WT)小鼠和基因敲除(KO)动物中进行的实验发现，WT小鼠戒断乙醇会导致头痛行为，而MrgprB2KO小鼠则不会，这表明“肥大细胞特异性的MrgprB2调节酒精戒断引起的头痛，”他们写道。随后在小鼠模型中的研究还表明，肥大细胞受体是酒精戒断引发的肥大细胞脱颗粒所必需的，“这表明通过MrgprB2激活肥大细胞会导致酒精戒断引起的头痛和疼痛行为的发生。”

研究小组继续研究，希望找到戒酒后激活MrgprB2的因素。研究小组指出：“我们的研究结果表明，通过MrgprB2使肥大细胞脱颗粒使TG神经元敏感，从而诱发酒精戒断引起的眶周机械过敏和疼痛行为，但目前尚不清楚酒精戒断如何介导MrgprB2的激活，从而导致肥大细胞脱颗粒。”。他们发现，一种称为促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的应激激素会激活硬脑膜中的肥大细胞，硬脑膜是颅骨下薄而透明的膜。硬脑膜包括周围神经纤维和周围血管。

“戒酒后，CRF应激激素会从下丘脑释放，下丘脑是控制许多功能的大脑区域，”Kim说。“CRF通过外周血管到达硬脑膜，从血管中释放出来并与MrgprB2结合。这会向肥大细胞发出信号，使其脱粒或打开，并分泌化学信使，从而诱导包括血管扩张(加宽)在内的功能。这也会激活从三叉神经节神经元(感觉神经元)延伸出来的周围神经纤维。这就是这些神经元变得敏感的方式，一个人就会出现酒精戒断性头痛。”

正是这个过程发送了疼痛信号。研究人员知道，周围神经纤维必定与戒酒时发生的血管扩张有关。Kim说，新结果表明CRF与肥大细胞受体MrgprB2结合。作者进一步评论道：“这些结果表明，CRF可能从硬脑膜血管中释放，通过MrgprB2激活诱导肥大细胞脱颗粒，并通过硬脑膜TG神经的敏化调节酒精戒断引起的头痛和疼痛行为的发展。”。

“MrgprB2是肥大细胞的一种非常特异的受体，”Kim补充道。“只有肥大细胞才有这些受体。”他说，这项研究可能有利于进一步研究各种物质使用障碍机制，包括戒断。或许可以开发一种小分子药物疗法来抑制CRF和MrgprB2的相互作用，从而减少戒酒期间的疼痛信号。作者总结道：“在这里，我们证明，阻断肥大细胞特异性MrgprB2可以减轻酒精戒断引起的头痛行为。这些结果表明MrgprB2可能是治疗酒精戒断引起的头痛和酒精依赖的新治疗靶点。”