MicroRNA 揭示了为什么某些哺乳动物容易患癌症

兽医学院 (CVM) 的研究人员发现了一条重要途径，揭示了为什么一些哺乳动物(如人类、狗和猫)经常患乳腺癌，而其他哺乳动物(如马、猪和牛)却很少患乳腺癌。

他们采用了一种不寻常的方法来揭开这个谜团的一部分——为什么某些物种的细胞会癌变——他们在十月份发表在《通讯生物学》上的一篇论文中对此进行了描述。

这一发现取决于之前的一项发现，该发现提供了有关分子机制的线索。来自一些乳腺癌发病率较低的物种的乳腺干细胞使用一种称为细胞凋亡的过程来破坏 DNA 受损的细胞。相比之下，许多乳腺癌发病率较高的物种会修复 DNA 受损的细胞，从而使它们容易受到潜在的癌性突变的影响。

在这项研究中，研究人员重点关注了 microRNA-214-3p 的作用，这种 microRNA 已知在调节细胞凋亡或细胞破坏中发挥作用。他们比较了微小RNA-214-3p在很少患乳腺癌的马和经常患乳腺癌的狗的干细胞中的功能。他们发现，microRNA-214-3p 在马细胞中表达水平较低，但在狗细胞中表达水平较高，并且这种低 microRNA-214-3p 表达会促进细胞凋亡，从而破坏 DNA 受损的马细胞。

该研究的主要作者、贝克动物健康研究所的研究支持专家丽贝卡·哈曼 (Rebecca Harman) 表示：“我们的研究很新颖，因为我们研究的是健康细胞，而不是癌细胞，试图了解 microRNA 如何防止细胞癌变。” 。“还有很多细节需要解决。这只是拼图的一小部分，但却是重要的一部分。”

哈曼在 Gerlinde Van de Walle 博士的实验室工作，他是 Alfred H. Caspary 教授兼贝克动物健康研究所临时所长。他们与 CVM 生理基因组学教授兼生物医学科学系主任 Praveen Sethupathy 密切合作，后者研究 microRNA 在动物和人类疾病(包括癌症)中的作用。

“MicroRNA 在兽医癌症中的研究普遍不足，”Sethupathy 说。“这项工作代表并建立在康奈尔大学对比较癌症生物学的重视之上。”

在获得初步发现后，研究小组进行了第二项实验，人工增加马细胞中 miRNA-214-3p 的表达。这导致了细胞凋亡的抑制：当 miRNA-214-3p 表达增加时，DNA 损伤的马细胞被破坏的可能性较小。

范德瓦勒说，在多个物种中进行类似的实验方法是这项研究的另一个有价值的方面。

“此类研究最令人兴奋的部分是将感染该疾病的物种与未感染该疾病的物种进行比较，”她说。“通过这种比较方法，你可以找到仅观察一个物种时会错过的新信息。而且我们更有可能将我们的发现应用于人类疾病。”