对主要自闭症基因的更深入研究表明了可能的治疗方法

由辛辛那提儿童医院的一位主要研究脑肿瘤的科学家领导的研究可能为改善自闭症治疗打开大门。

根据全国儿童健康调查，自闭症谱系障碍 (ASD) 影响大约 40 名 3 至 17 岁的儿童。受影响的人经常会遇到社交困难、语言发育障碍、重复行为和其他症状。在对与该病症相关的各种基因进行测试的人中，几乎每个患有CHD8基因破坏性突变的人都患有自闭症。

现在，由Qing Richard Lu 博士、Beatrice C. Lampkin 癌症表观遗传学教授和 辛辛那提儿童医院脑肿瘤中心科学主任 领导的一项研究揭示了CHD8在大脑发育中的作用——无论是在胚胎生长过程中还是在许多其他过程中。成年后。该研究于2022 年 9 月 23 日发表在《神经科学杂志》上，还报告说 FDA 批准的抗抑郁药氟西汀(以百忧解上市)部分恢复了缺乏CHD8的小鼠失去的脑细胞生成，也称为神经发生。

“这是令人兴奋的第一步，但我们需要通过对各种小鼠模型的更多研究来进一步证实这些发现，”Lu 说。“从长远来看，还需要进行大规模的临床试验，然后才能批准用于人类的治疗。”

从癌症到自闭症

Lu 是一位广受尊敬的脑肿瘤专家，他多年来一直致力于了解大脑的形成方式以及大脑发育如何出错。在之前的工作中，他的实验室团队开始对发生故障的CHD8基因如何破坏保护和支持大脑神经细胞和中枢神经系统之间快速信号传导的髓鞘形成产生兴趣。然后团队开始想知道CHD8如何影响神经细胞本身的形成方式。

在这项研究的众多细节中，研究人员发现，由CHD8功能中断引起的影响因中断发生的时间而有很大差异。在小鼠中，当CHD8从一开始就缺失时，大脑发育就会受到严重影响，尤其是在控制社会行为、思考和解决问题的区域皮层以及支持学习和记忆的海马体的形成中。许多具有这种早期基因缺失的胚胎表现出严重的脑缺陷。大脑中CHD8功能丧失的小鼠会出现几种典型的自闭症行为，包括回避其他行为。当绘制正常对照小鼠和失去CHD8的小鼠的运动时，效果是惊人的像成年人一样发挥作用。

然而，该基因的功能也可能在其他发育阶段被破坏，无论是在晚期怀孕期间、青年期还是成年期。该团队找到了在不同年龄点的小鼠中引起这些干扰的方法，然后分析了这些影响。在成年小鼠中，CHD8缺失也会损害神经前体细胞的神经发生。

由于百忧解是研究最广泛的抗抑郁药之一，该团队已经知道该药物已被发现可刺激神经细胞生长。当他们将药物给予CHD8 缺失的小鼠时，他们发现神经细胞的生产恢复了。Lu 说，修复并不完整，但足够强大，该药物值得进一步研究，作为增强CHD8 缺乏症神经发生的潜在方法。

下一步：更多行为测试

现在，Lu 的实验室正在进行扩展研究，涉及多系小鼠，这些小鼠已被开发用于模拟 ASD 条件。他们正在分析针对不同剂量和治疗时间点的行为变化等。

卢实验室的三位成员是这项研究的共同第一作者：陈东、赵春涛和陈向。发育生物学和实验血液学和癌症生物学部门的其他几位同事也做出了贡献。合作者还包括中国上海复旦大学儿童医院和加州大学旧金山分校的科学家。

这项研究由辛辛那提儿童研究基金会奖和国立卫生研究院培训补助金 (2T32CA117846-11A1) 资助。