新报告说明了精确基因组编辑在治疗遗传性视网膜疾病方面的潜力

在一篇新论文中，加州大学欧文分校的研究人员解释了精密基因组编辑剂如何在遗传性视网膜疾病 (IRD) 中实现精确的基因校正和疾病拯救。这项名为“眼睛中的精确基因组编辑”的研究本周发表在《国家科学院院刊》上。

该论文描述了目前治疗遗传性视网膜退行性疾病的临床前成功和临床基因组编辑方法，并强调体内基因编辑有望成为 IRD 的未来治疗范式。目前，这些破坏性疾病没有有效的治疗方法，通常会导致失明。

“基因组编辑技术是一种针对遗传疾病根本原因的绝佳方法，”UCI 医学院 Donald Bren 眼科学教授和通讯作者 Krzysztof Palczewski 博士解释说。“基因组编辑技术不断发展，能够以更少的副作用和风险实现精确的基因组编辑，使精确的基因组编辑成为可能。”

该论文描述了使用基因组编辑治疗 IRD 的进展以及稳健临床翻译的重要考虑因素。

“越来越多的基于 CRISPR 的治疗方法正在临床试验中进行测试，”Palczewski 说。“我们相信将会有越来越多的针对 IRD 的临床试验，并且任何导致它们的突变都可以通过这种方法进行治疗。”

可编程 CRISPR-Cas 核酸酶是基因破坏的有效工具，但它们不太适合在大多数治疗环境中精确纠正致病突变。临床翻译需要改进。

遗传性视网膜疾病(IRD) 是一组遗传异质性致盲疾病，其特征是光感受器和视网膜色素上皮 (RPE) 进行性退化。这些疾病影响全世界约 3,000 人中的 1 人，并深刻影响患者的生活质量。IRD 是由对视网膜或 RPE 的发育和/或功能至关重要的基因突变引起的，目前已鉴定出 270 多个致病基因。

在过去的二十年里，基因治疗的重大进展为成功治疗这些 IRD 带来了新的希望。最近，由 The Liu Lab 开发的精确基因组编辑试剂，包括碱基编辑器 (BEs) 和主要编辑器 (PEs)，已经在各种治疗环境中实现了高效和精确的靶基因校正，而不是基因破坏，包括税务局。精确的靶基因校正极大地扩展了基因组编辑技术的潜在治疗应用，因为大多数遗传疾病不能通过基因破坏来治疗。

“IRD 的精准医学前景广阔，因为基础科学一直在推动针对患者特异性基因突变的治疗工具的开发，”Palczewski 说。“使用体内基因编辑治疗 IRD 的初步临床试验的结果对于为未来精确基因组编辑疗法的设计和翻译提供信息至关重要。”