通过靶向POLtheta酶阻断癌症治疗中的DNA生成

导致乳腺癌和卵巢癌的一个关键基因是BRCA1(BReast CAncer Gene 1)，它在人体的DNA修复机制中起着重要作用。BRCA1一旦发生突变，就会导致癌症的发生。根据维也纳综合医院的家族性乳腺癌和卵巢癌中心的说法，据认为，如果BRCA1或BRCA2基因发生突变，患乳腺癌和卵巢癌的可能性分别增加到85%和53%。虽然BRCA1和BRCA2的突变支持不受控制的细胞生长，但这些突变也导致了细胞中遗传物质的不稳定。因此，这些类型的癌细胞依赖其他修复机制，可以补偿这些缺陷。BRCA1或BRCA2基因突变的细胞对其他基因的依赖可以被视为癌细胞的致命弱点，因为针对其他DNA修复基因可以产生合成致死关系。曾任CeMM研究小组组长以及维也纳医科大学综合癌症中心副教授的Joanna Loizou解释说："合成致死性作为治疗乳腺癌和卵巢癌的一个治疗概念，非常明确地阻止了癌细胞的分裂，同时允许健康细胞不受影响。这样的治疗概念比传统化疗有优势"。

POLΘ填补了单链DNA的空白

第一作者Anna Schrempf和Sara Bernardo重点研究了POLΘ(DNA聚合酶theta)，它是细胞DNA修复机制的一部分，它的缺失在BRCA1突变中是综合致命的。POLΘ已被证明在修复DNA双链断裂中发挥了关键作用。在发表于《细胞报告》的研究中，两位研究人员表明，除了这一作用外，POLΘ还能填补DNA复制过程中产生的单链DNA缺口。POLΘ。"我们证明了POLΘ以前未被描述的功能，这使我们对其DNA修复机制和它在DNA复制中的重要作用有了更好的了解。通过用药物抑制POLΘ，我们破坏了具有BRCA1突变的癌细胞的遗传物质的稳定性，减缓了细胞的进一步分裂并停止了生长，"Schrempf解释道。

在癌症治疗中已经成功地采取了类似的方法，即抑制PARP，这种蛋白质--与POLΘ类似--与BRCA1缺陷的细胞有合成的致命关系。在临床应用中，基于PARP的治疗被发现是非常成功的，但也发现患者会出现抗性肿瘤。"Loizou说："这使得详细了解我们的DNA修复机制的过程和确定额外的潜在治疗途径变得更加重要。

Joanna Loizou于2011年加入CeMM，并于2020年转到维也纳医科大学，在那里她一直是CeMM的兼职PI，直到2022年。今年8月，她加入了阿斯利康公司，担任英国的转化医学主任。她在英国完成了她的本科学习，从塞浦路斯搬到那里。随后，她开始在英国曼彻斯特大学攻读博士学位，研究DNA修复的机制。随后在法国世界卫生组织的国际癌症研究机构(IARC)和英国癌症研究所(CR-UK)的伦敦研究所(LRI)从事博士后工作。乔安娜的小组研究了细胞应对-和修复-DNA损伤以维持基因组稳定性并抑制肿瘤发生和其他罕见遗传性疾病的机制。2020年，她获得了ERC的协同资助。2020年，乔安娜被奥地利科学院授予Johann Wilhelm Ritter von Mannagetta医学奖。

奥地利科学院的CeMM分子医学研究中心是一个国际性的、独立的、跨学科的分子医学研究机构，由Giulio Superti-Furga负责科学指导。CeMM以医疗需求为导向，整合基础研究和临床专业知识，为精准医疗开发创新的诊断和治疗方法。研究重点是癌症、炎症、代谢和免疫性疾病以及罕见疾病。该研究所的研究大楼位于医科大学和维也纳总医院的校园内。

维也纳医科大学 (MedUni Vienna)是欧洲最传统的医学教育和研究机构之一。它拥有近8000名学生，是目前德语国家中最大的医学培训中心。它拥有6000名员工、30个部门和两个临床研究所、13个医学理论中心和众多高度专业化的实验室，是欧洲生物医学领域的主要研究机构之一。维也纳医科大学还拥有一个医学历史博物馆--约瑟夫努姆博物馆。