修复肠道可挽救中风后的大脑功能

中风是导致死亡、痴呆和严重长期残疾的主要原因。根据心脏协会的说法，中风患者也有更大的抑郁风险，这对功能和认知的恢复有负面影响。唯一经食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗中风的药物，即一种重组组织浆蛋白酶原激活剂，必须在中风发病后的特定时间范围内给予，而且成功率有限。为了改善中风的结果，德克萨斯农工大学医学院的科学家们正在开创性地研究中风引起的肠道通透性，或泄漏性与认知障碍之间的联系。

德州农工大学团队研究了一个新的想法，即移植健康捐赠者的肠道上皮干细胞(IESCs)是否能在中风后修复肠道屏障，并改善中风结果。他们的临床前研究结果发表在《大脑、行为和免疫》(Brain， Behavior， andImmunity))杂志上，表明IESC的移植降低了中风引起的死亡率，减少了死亡组织的体积和肠道泄漏，并防止了中风引起的认知障碍。

根据最近的研究，三分之二的中风患者会出现认知障碍，而三分之一的中风患者会继续发展为痴呆，因此迫切需要更有效的中风治疗方法，以保护急性中风后的认知功能，并在之后的几周内保持保护性。

虽然传统的中风治疗研究集中在大脑上，但肠道对中风的反应早期和迅速，变化可能先于许多与中风诱发的疾病相关的炎症事件。肠道的这些变化，如通透性增加，可能导致在肠道中合成的产物进入血液。其中许多产品是有毒的，因此能够增加炎症并加剧中风引起的脑损伤。

来自各种研究的证据表明，IESC可以修复肠道并降低肠道通透性。中风后，这些修复过程可能对保持认知功能至关重要。“很明显，肠脑轴参与中风后的损伤，”Farida Sohrabji博士说，摄政教授，神经科学和实验治疗学系主任，该研究的资深作者。“考虑到中风后肠道健康对大脑的影响，可能使我们能够更有效地推进中风治疗。

考虑到这一点，Sohrabji和她的团队在临床前模型中移植了中风后健康供体的初级IESC。来自年轻捐赠者的IESC修复了肠道结构，降低了肠道通透性，从而降低了血液中对脑细胞有毒的蛋白质和其他分子的水平。IESC移植还预防了中风后几周内的抑郁样行为和认知障碍。来自老年供体的IESC移植并没有改善卒中结局，这表明成功的移植取决于供体的年龄。

这项研究仍处于临床前阶段，强调了脑卒中后早期治疗干预的重要性，并将指导未来的工作方向。“未来的研究将调查协议剂量和时间的改进，”Sohrabji说。“对衰老干细胞的系统研究对于解释为什么老年患者会经历更严重的中风也很重要。

对中风发病机制文献有重大贡献的神经科学家Sohrabji解释说，这项临床前研究由她实验室的副研究科学家Kathiresh Kumar Mani博士牵头。接受过肠道生物学培训的Mani获得了心脏协会的博士后资助，以支持该项目。结合他们的专业知识，使他们能够将中风治疗研究推向新的领域，并取得令人兴奋的结果。他们还获得了WoodNext基金会的慷慨资助，该基金会正在促进他们的创新研究。

“最终，这项研究有望推动靶向和修复肠上皮以帮助减轻中风残疾的新疗法的开发，”Sohrabji说，“但前提是肠道干细胞可能在肠道外具有治疗价值 - 可以考虑用于更多种类的神经系统疾病。