与白血病有关的流氓免疫细胞是自身免疫性疾病的一个关键驱动因素

根据加文医学研究所的一项新研究，与白血病有关的基因变体可以产生驱动自身免疫疾病的 "流氓 "免疫细胞。

科学家们以前曾注意到，白血病患者也有可能患上一种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎或再生障碍性贫血。对这种联系的研究显示，被称为杀伤性T细胞的免疫细胞--负责摧毁有害细胞和病原体--是一个关键因素。

这项新研究为这些杀伤性T细胞在白血病和自身免疫性疾病中发挥的作用提供了深入的了解。研究人员发现，影响一种控制杀伤性T细胞生长的蛋白质的基因变异能使它们变得无赖。

"我们表明，这些流氓杀手T细胞正在驱动自身免疫。它们可能是最直接导致自身免疫性疾病的细胞类型之一，"加文大学免疫基因组学和基因组医学实验室的博士后研究员艾蒂安-马斯勒-法夸尔博士说。

"他说："我们的研究还缩小了一些可能有助于针对这些细胞进行未来治疗的途径。

这些发现发表在《免疫》杂志上。

当肿瘤细胞没有被免疫系统识别或摧毁时，癌症就会生长。当免疫系统攻击身体自身的细胞，误以为它们是有害或外来的细胞时，就会发生自身免疫性疾病。

"我们知道患有各种自身免疫性疾病的人随着时间的推移会获得这些流氓杀手T细胞，但也知道炎症会导致免疫细胞增殖并发生突变。Masle-Farquhar博士说："我们着手发现这些流氓T细胞是否造成了这些自身免疫性疾病，或者仅仅是与它们相关。

研究人员使用新的高分辨率筛查方法来观察患有罕见遗传性自身免疫疾病的儿童的血液。

然后，他们在小鼠模型中使用了一种名为CRISPR/Cas9的技术，这是一种基因组编辑工具，以了解当蛋白质STAT3发生基因改变时会发生什么。

STAT3存在于整个身体，对各种细胞功能至关重要，包括控制免疫系统的B细胞和T细胞。

研究小组发现，如果这些蛋白质被改变，它们会导致流氓杀手T细胞不受控制地生长，导致细胞增大，绕过免疫检查点来攻击身体自己的细胞。

此外，即使只有1-2%的人的T细胞失控，也可能引起自身免疫性疾病。

"白血病和自身免疫性疾病之间的联系一直不清楚--改变的STAT3蛋白是否在驱动疾病，或者白血病细胞是否在分裂并获得了这种突变，只是作为一种副产品。这是一个真正的鸡生蛋蛋生鸡的问题，Masle-Farquhar博士的工作已经能够解决这个问题。"免疫基因组学实验室负责人、加文大学比尔和帕特里夏-里奇基金会主席Chris Goodnow教授说。

"他说："这提供了一些非常好的裂缝，说明我们在阻止这些疾病方面可能做得更好，这些疾病有时会威胁到生命。

未来的应用可能包括根据这些突变的存在，更好地进行药物治疗，如已经被TGA批准的JAK抑制剂。"我们现在可以去寻找具有STAT3变异的T细胞。这是确定谁是坏人的一大步，"古德诺教授说。

该研究还确定了两个特定的受体系统--细胞相互交谈的方式--与压力有关。

"驱动这些流氓细胞扩展为杀手T细胞的部分原因是压力感应途径。压力、损害和老化之间有很多关联。现在我们有切实的证据表明这与自身免疫力的关系，"古德诺教授说。

该团队的研究可能有助于开发筛查技术，临床医生可以利用这些技术对血液样本中的每个细胞进行完整的基因组测序，以确定哪些细胞可能变坏并导致疾病。

需要进一步研究以确定流氓杀手T细胞是否参与所有自身免疫性疾病，以及类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病患者中有多大比例的流氓细胞和STAT3变异。