研究团队发现血糖控制可提高糖尿病患者γδT细胞的抗肿瘤活性

香港大学李嘉诚医学院(HKUMed)的研究团队发现，高糖会损害免疫效应γδT细胞(γδ-T细胞)的抗肿瘤活性，从而增加患癌症的风险糖尿病，以及通过葡萄糖控制进行的代谢重编程可以提高 γδ-T 细胞的抗肿瘤活性。

该研究为增强γδ-T细胞的抗肿瘤免疫力，进一步降低糖尿病患者肿瘤发生发展的风险提供了新的治疗靶点。这一发现已发表在《细胞与分子免疫学》杂志上。

作为全球第九大死因，糖尿病及其相关并发症给全球经济和医疗保健系统带来了沉重负担。全球约有 10% 的成年人患有糖尿病，其中 90% 以上患有 2型糖尿病(T2DM)。糖尿病与许多类型癌症的发病率和死亡率增加有关，包括胰腺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌和子宫内膜癌。由于血糖升高会刺激癌细胞增殖和进展，因此高血糖可能会增加糖尿病患癌的风险。

此外，高癌症风险也被认为与免疫异常有关，因为葡萄糖代谢对于免疫细胞的增殖、分化和功能以及形成免疫反应至关重要。虽然 γδ-T 细胞在肿瘤免疫监视中起着重要作用，但高血糖对免疫监视和糖尿病癌症风险的影响尚不清楚。

最近，已经表明磷酸抗原帕米膦酸盐激活的人γδ-T细胞及其外泌体可以通过分泌细胞毒性效应物有效地杀死肿瘤细胞并控制肿瘤生长。γδ-T 细胞的这些特性使它们成为癌症免疫治疗的有前途的候选者。然而，葡萄糖代谢是否以及如何影响γδ-T细胞的抗肿瘤作用仍然未知。

研究小组发现，高糖会诱导 γδ-T 细胞产生和分泌高水平的乳酸，从而阻止细胞溶解机制向 γδ-T 细胞-肿瘤突触的运输，并削弱抗肿瘤活性γδ-T细胞。

领导这项研究的港大医学院儿科及青少年医学系涂文伟教授指出：“我们的研究首次证明，糖尿病在 γδ-T 细胞方面存在数量和质量上的缺陷。数量和对肿瘤细胞的细胞毒性。因此，γδ-T 细胞的缺陷可能导致糖尿病患者患癌的高风险。我们进一步阐明了与糖尿病中 γδ-T 细胞缺陷相关的基本机制。引人注目的是，我们发现代谢重编程通过血糖控制或二甲双胍治疗可以逆转代谢异常并恢复高糖诱导的γδ-T细胞的抗肿瘤活性。

“结果强调葡萄糖代谢途径是逆转糖尿病免疫缺陷的靶标，并表明通过葡萄糖控制或二甲双胍治疗进行的代谢重编程可以提高 γδ-T 细胞的抗肿瘤活性，从而预防糖尿病中癌症的发展。”

该研究的结果对于控制和预防糖尿病癌症的发展具有重要意义。该研究首次阐明了葡萄糖代谢失调导致 γδ-T 细胞对糖尿病肿瘤细胞的细胞毒性缺陷。此外，通过葡萄糖控制或二甲双胍治疗进行的代谢重编程可以恢复γδ-T细胞的抗肿瘤活性，这可能为增强γδ-T细胞的抗肿瘤免疫力，进一步降低肿瘤发生和发展的风险提供新的治疗靶点。糖尿病进展。