新型药物组合和靶向治疗对白血病患者大有可为

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在2022年血液学会(ASH)年会上展示了三项临床试验的令人信服的发现。这些口头报告强调了令人鼓舞的结果，以推进靶向治疗和新型组合在多种类型的白血病中的使用，包括老年和年轻患者的高风险和新诊断的急性髓系白血病(AML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)。

研究人员观察到，在一项Ib/II期试验中，接受阿扎胞苷、维奈托克和马格罗利单抗三联疗法治疗的老年或高风险新诊断急性髓性白血病(AML)患者的反应率令人鼓舞。新诊断队列的总缓解率为80%，中位随访时间为9.2个月，中位总生存期(OS)尚未达到。12月10日，白血病副教授Naval Daver博士介绍了研究结果。

“我们对这种三联疗法作为老年或不合适的AML患者的治疗选择的有希望的证据感到鼓舞，”Daver说。“我们将继续扩大试验范围，以包括更多患者，我们已经启动了一项国际III期随机研究，评估三联疗法与双联阿扎胞苷-维奈托克。如果这项研究是积极的，它可以为这些患者建立新的一线护理标准。

大约50-55%的AML患者被认为年龄较大或不适合强化化疗。阿扎胞苷和维奈托克一线治疗在新诊断患者中的反应率为65-70%，但大多数患者会复发，TP53突变的患者结局仍然较差，中位OS不到六个月。Magrolimab是一种抗CD47抗体，可阻断白血病细胞上的“不要吃我信号”。在之前的一项试验中，它证明了阿扎胞苷对新诊断的 AML 有效，在一线 TP53 突变的 AML 中具有特别令人鼓舞的反应和生存信号。

目前的试验在两个队列中招募了74名患者。第一个队列招募了45名年龄在75岁或以上的一线患者，这些患者有记录的合并症，使他们不符合强化治疗的条件，或者无论年龄大小，都有不良危险因素和/或TP53突变。该队列包括27名TP53突变患者和14名没有TP53突变的患者。第二组招募了29名复发/难治性(R/R)患者。

所有接受至少一剂三种研究药物中任何一种的患者都被纳入反应和不良事件。18例患者出现大于3级贫血，最常见的非血液学副作用是发热性中性粒细胞减少、肺炎、高胆红素血症、转氨酶升高、肌酸升高和低钾血症。

在新诊断的队列中，有和没有TP53突变的患者的ORR分别为74%和93%。两组患者均未达到中位OS。既往接受维奈托克治疗的R/R病患者的反应不大，队列因徒劳而关闭。未接触维奈托克的 R/R 病患者仍在招募中。

该研究由吉利德资助。Daver曾担任吉利德的顾问。合作作者的完整列表可以在摘要中找到 这里.

无化疗方案帕纳替尼加布利那单抗对新诊断的Ph+ALL患者有效(摘要213)

根据一项II期试验的结果，帕纳替尼和blinatumomab的无化疗方案实现了高反应率，并减少了最近诊断为费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的患者对同种异体干细胞移植的需求。首席研究员之一，白血病助理教授尼古拉斯·肖特(Nicholas Short)医学博士于12月10日介绍了研究结果。

“传统上，Ph+ ALL对标准化疗反应不佳，复发风险很高，因此这些生存结果和减少对干细胞移植的需求非常令人鼓舞，”肖特说。“这种方案不仅似乎是一种安全有效的无化疗选择，而且似乎也克服了这些患者移植的历史需求。

Ph+ ALL患者的长期生存率历来较差。研究人员发现，在化疗中添加酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，如帕纳替尼，可以大大提高生存率。帕纳替尼是靶向BCR-ABL1的第三代TKI，传统上用于治疗某些类型的慢性粒细胞白血病。Blinatumomab 是一种 CD3-CD19 双特异性抗体，可作为单药治疗复发或难治性 Ph+ ALL。

该试验招募了40名新诊断的Ph+ALL患者。患有不受控制的心血管疾病或临床上显着的中枢神经系统合并症的患者被排除在研究之外。参与者的平均年龄为56岁。

在可评估血液学反应的患者中，96%的患者完全缓解或完全缓解，计数恢复不完全。在可评估完全分子反应(CMR)的38例患者中，68%在一个治疗周期后达到CMR，87%在试验期间达到CMR。分子反应迅速，大多数患者在治疗后两周内在外周血中达到CMR。只有一名患者在第一次缓解时接受了干细胞移植。

在中位随访15个月时，无事件和估计的总生存率为95%。尽管研究中的移植率非常低，但仍观察到这些令人鼓舞的结果。治疗耐受性良好，大多数毒性为1-2级，与两种药物的已知副作用一致。