科罗拉多大学的研究人员确定了预防心脏纤维化的新途径

科罗拉多大学医学院的研究人员 发现了一种减缓心脏组织瘢痕形成的新机制——这一过程被称为心脏纤维化。

“心脏纤维化是对各种压力的反应，”该研究的通讯作者、 心脏病学 系 医学教授Timothy McKinsey博士 说。“这可能很好。例如，如果您心脏病发作并且大量心肌死亡，则您需要用某些东西替换该肌肉。在那种情况下，纤维化疤痕可以防止心脏破裂并防止某人死亡。但我们更感兴趣的是病理性纤维化，这是一种不受控制的纤维化，发生在长期患有高血压或其他合并症的人身上。这会导致心脏僵硬并导致所谓的舒张功能障碍。”

独特的抑制剂

今天发表 在美国心脏协会循环研究杂志上的 CU 研究 表明，化合物 SW033291 通过抑制 15-羟基前列腺素脱氢酶 (15-PGDH) 的作用来减缓纤维化，15-PGDH 是一种降解类花生酸的酶，类花生酸是脂质信号分子，有助于以防止纤维化。

“慢性纤维化被认为是心力衰竭发病机制的主要参与者，”麦肯锡说。“心力衰竭影响着全世界数百万人，目前还没有任何好的疗法来预防或逆转心脏纤维化。这就是我们发起这些研究的原因。”

在人体样本中显示有效性

麦肯锡和他的研究团队通过对多种化合物进行表型高通量筛选来开始他们的研究，以期阻断成纤维细胞的活化，而成纤维细胞是负责驱动纤维化的细胞。

他们偶然发现了九种小分子，它们具有阻断心脏、肺和肾脏成纤维细胞活化的共同能力。在这九种化合物中，化合物 SW033291 似乎是最有前途的。

除了实验室测试和动物模型外，CU 研究人员还与 心脏病学教授Michael Bristow医学博士和心脏病学副教授 Amrut Ambardekar医学博士及其团队合作，创建了一个新的失败人类心脏成纤维细胞生物库来自接受心脏移植的患者，以及未衰竭的供体对照心脏成纤维细胞。麦肯锡说，SW033291 表现出显着的能力来逆转衰竭的人类心脏成纤维细胞的活化状态，支持 15-PGDH 抑制作用可用于改善患者现有心脏纤维化的观点。

下一步

随着研究的继续，麦肯锡和他的团队计划关注 15-PGDH 在不同细胞群中的作用，包括成纤维细胞、免疫细胞和心肌细胞。他们还想对 SW033291 进行额外的功效研究，在更严重的心脏纤维化和舒张功能障碍模型中对其进行测试。

麦肯锡表示，该小组还计划更仔细地研究不同类花生酸在抑制成纤维细胞活化方面的功能，以及它们如何激活信号通路以防止成纤维细胞引起纤维化。

“这项研究导致发现了一种调节心脏纤维化的新途径，”他说。“没有人在心里研究过15-PGDH。这开辟了一条全新的研究途径，并提出了针对心脏纤维化治疗多种心脏病(包括心力衰竭)的方法。”