药物可以刺激Alagille综合征患者的肝再生

由副教授Duc Dong 博士领导的研究首次表明，Alagille 综合征是一种无法治愈的影响肝脏的遗传性疾病，其影响可以通过单一药物逆转。这项发表在《国家科学院院刊》上的研究有可能改变这种罕见疾病的治疗方法，也可能对更常见的疾病产生影响。

“Alagille 综合症被广泛认为是一种无法治愈的疾病，但我们相信我们正在改变这种状况，”Dong 说，他也是 Sanford Burnham Prebys 研究生院的招生副主任。“我们的目标是将这种药物推进到临床试验中，我们的结果首次证明了它的有效性。”

每年有超过 4,000 名婴儿出生时患有 Alagille 综合征，这是由阻止肝脏胆管形成和再生的突变引起的。Alagille 综合征患儿经常需要肝移植，但供体肝脏有限，并非所有 Alagille 综合征患儿都符合条件。如果不进行移植，这种疾病在青春期后期的死亡率为 75%。

“Duc 和他的团队继续对 Alagille 综合征进行激动人心的研究，这些突破无疑为患有这种非常复杂的疾病的家庭带来了希望，”Alagille 综合征联盟主席、CNMT 的 Roberta Smith 说。“我们一直是 Duc 工作的长期支持者，并且已经认识到他是一位有进取心、敬业的科学家，他热衷于将针头朝治愈的方向更近一步。”

他们的新药 NoRA1 激活了 Notch 通路，这是一种几乎所有动物都存在的细胞间信号系统。Notch 信号有助于协调基本的生物过程，并在 Alagille 综合征以外的许多疾病中发挥作用。在患有 Alagille 综合征的儿童中，基因突变导致 Notch 信号减少，从而导致肝管生长和再生不良。

研究人员发现，在受 Alagille 综合征影响的同一基因发生突变的动物中，NoRA1 会增加 Notch 信号并触发导管细胞在肝脏中再生和重新增殖，从而逆转肝损伤并提高存活率。

“肝脏以其强大的再生能力而闻名，但由于 Notch 信号受损，大多数患有 Alagille 综合征的儿童不会发生这种情况，”第一作者、董实验室的博士后研究员 Chengjian Zhao 说。“我们的研究表明，用药物推动 Notch 通路可能足以恢复肝脏的正常再生潜力。”

研究人员目前正在用来自 Alagille 患者细胞的干细胞在实验室培养的微型肝脏上测试该药物。

“我们不是强迫细胞做一些不寻常的事情，而是鼓励自然再生过程的发生，所以我乐观地认为这将是治疗 Alagille 综合征的有效方法，”Dong 补充道。

董还在采取措施组建一家初创公司，以推动这种药物进行临床试验。新公司最初将专注于 Alagille 综合征，但也计划开发这种药物用于其他更普遍的疾病，包括某些癌症。

该研究的其他作者包括 Jonathan Matalonga、Joseph J. Lancman、Shiv Kuma 和 Keith P. Gates、Sanford Burnham Prebys;Lu Liu、Chaoxin Xiao、Chong Chen 和 Bi-Sen Ding，四川大学和成都类器官医学实验室;Jiaye He、Alyssa Graves 和 Jan Huisken，莫格里奇研究所;Mizuki Azuma，堪萨斯大学。