科学家解释了由普通抗抑郁药引起的情绪迟钝

科学家们已经弄清楚为什么普通的抗抑郁药会导致大约一半的使用者感到情绪“迟钝”。在今天发表在《神经精神药理学》( Neuropsychopharmacology ) 上的一项研究中，他们表明这些药物会影响强化学习，强化学习是一种重要的行为过程，可以让人们从环境中学习。

根据 NHS 的数据，2021/22 年英格兰有超过 830 万患者接受了抗抑郁药治疗。一类广泛使用的抗抑郁药是选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，尤其是针对持续性或严重病例。这些药物以血清素为目标，血清素是一种在大脑神经细胞之间传递信息的化学物质，被称为“愉悦化学物质”。

SSRIs 广泛报道的副作用之一是“变钝”，患者报告感觉情绪沉闷并且不再像以前那样找到令人愉快的事情。据信，服用 SSRI 的患者中有 40% 至 60% 会出现这种副作用。

迄今为止，大多数关于 SSRIs 的研究只检查了它们的短期使用，但是，对于抑郁症的临床使用，这些药物是长期服用的，服用时间更长。由剑桥大学的研究人员领导的一个团队与哥本哈根大学合作，试图通过招募健康的志愿者和服用艾司西酞普兰来解决这个问题，艾司西酞普兰是一种已知耐受性最好的 SSRI，持续数周时间并评估其影响该药物对他们在一系列认知测试中的表现有影响。

总共有 66 名志愿者参加了实验，其中 32 人服用依他普仑，另外 34 人服用安慰剂。志愿者服用药物或安慰剂至少 21 天，完成一套全面的自我报告问卷，并接受一系列测试以评估认知功能，包括学习、抑制、执行功能、强化行为和决策。

当涉及到“冷”认知——例如注意力和记忆力时，该团队没有发现显着的群体差异。大多数“热”认知测试没有差异——涉及我们情绪的认知功能。

然而，关键的新发现是，与安慰剂组相比，艾司西酞普兰组在两项任务上的强化敏感性降低了。强化学习是我们从我们的行为和环境的反馈中学习的方式。

为了评估强化敏感性，研究人员使用了“概率逆转测试”。在这个任务中，参与者通常会看到两种刺激，A 和 B。如果他们选择 A，那么五次中有四次，他们会得到奖励;如果他们选择 B，他们将只获得五分之一的奖励。志愿者不会被告知这条规则，但必须自己学习，并且在实验的某个时刻，概率会发生变化，参与者需要学习新规则。

该团队发现，与服用安慰剂的参与者相比，服用依他普仑的参与者不太可能使用正面和负面反馈来指导他们学习任务。这表明药物影响了他们对奖赏的敏感性以及他们做出相应反应的能力。

这一发现也可以解释该团队在自我报告的问卷中发现的一个差异，即服用依他普仑的志愿者在发生性行为时更难达到性高潮，这是患者经常报告的一种副作用。

剑桥大学精神病学系资深作者、克莱尔霍尔研究员 Barbara Sahakian 教授说：“情绪迟钝是 SSRI 抗抑郁药的常见副作用。在某种程度上，这可能部分是它们的作用方式——他们带走了抑郁症患者的一些情绪痛苦，但不幸的是，他们似乎也带走了一些快乐。从我们的研究中，我们现在可以看出，这是因为他们对奖励变得不那么敏感了，它提供了重要的反馈。”

同样来自精神病学系的联合第一作者 Christelle Langley 博士补充说：“我们的研究结果为血清素在强化学习中的作用提供了重要证据。我们正在跟进这项工作，研究神经影像学数据，以了解艾司西酞普兰如何影响奖励学习期间的大脑。”