Duke NUS和NHCS的科学家在世界上率先再生出患病的肾脏

杜克-新加坡国立大学医学院、新加坡国家心脏中心 (NHCS) 的科学家和德国的同事们在世界上首次表明，恢复受损肾功能的再生疗法可能很快成为可能。在Nature Communications报道的 一项临床前研究中，研究小组发现，阻断一种称为白细胞介素 11 (IL-11) 的破坏性和疤痕调节蛋白可以使受损的肾细胞再生，从而恢复因疾病和急性损伤而受损的肾功能。

“肾衰竭是一种全球性流行病，”杜克-国大 心血管与代谢紊乱 (CVMD) 签名研究项目的分子生物学家助理教授 Anissa Widjaja 说。“言归正传，新加坡在糖尿病引起的肾衰竭方面排名世界第一，在肾衰竭患病率方面排名第四。慢性肾病对死亡率的贡献正在迅速增加，这表明目前的治疗方法存在缺陷。”

为了寻找恢复肾脏再生受损细胞能力的方法，Widjaja 助理教授与 Stuart Cook教授、SingHealth Duke-NUS 学术医学中心和 CVMD 计划的 Tanoto 基金会心血管医学教授以及临床医生科学家和高级顾问合作。 NHCS 心脏病学系、杜克-新加坡国立大学 院长 Thomas Coffman 教授，世界领先的肾脏病学家。他们与德国科学家合作研究 IL-11 的作用，已知 IL-11 会在急性和慢性肾脏疾病中引发其他器官(包括肝脏、肺和心脏)的瘢痕形成。

他们的发现表明，这种蛋白质会触发一系列分子过程，以应对导致炎症、纤维化(疤痕形成)和功能丧失的肾损伤。他们还发现，在这种情况下，用中和抗体抑制 IL-11 可以预防甚至逆转肾脏损伤。

“我们发现 IL-11 对肾功能有害，并会引发慢性肾病的发展，”库克教授说。“我们还表明，抗 IL11 疗法可以治疗肾衰竭，逆转既定的慢性肾脏疾病，并通过促进小鼠再生来恢复肾功能，同时长期使用是安全的。”

更具体地说，研究人员表明，排列在肾脏内部细管中的肾小管细胞会释放 IL-11 以应对肾脏损伤。这开启了一个信号级联，最终导致一种叫做 Snail 家族转录抑制因子 1 (SNAI1) 的基因表达增加，该基因会阻止细胞生长并促进肾功能障碍。

在人类糖尿病肾病的临床前模型中，通过施用与 IL-11 结合的抗体关闭该过程导致肾小管细胞增殖和纤维化和炎症的逆转，导致受伤肾脏的再生和恢复的肾功能。

虽然与另一种称为转化生长因子 β 的促纤维化分子结合的抗体的临床试验没有成功，但这种新方法带来了新目标的希望。

“通过提高肾脏的内在再生能力，Cook 教授和 Widjaja 助理教授已经证明我们可以恢复受损肾脏的功能，”Coffman 教授说，他也是肾病和其他微血管并发症糖尿病研究的首席研究员( DYNAMO)，一项大型合作研究，旨在寻找预防和治疗糖尿病肾病的新解决方案。“这一发现可能会真正改变慢性肾病治疗的游戏规则——慢性肾病是新加坡乃至全球的一个主要公共卫生问题——使我们离实现再生医学所承诺的益处又近了一步。”