癌症的关键治疗靶点可能在阻止它方面发挥作用

Fascin是一种肌动蛋白结合蛋白。FSCN1被认为是多种癌症类型的候选生物标志物和潜在的治疗靶点。现在，伦敦国王学院、根特大学和阿斯利康的研究人员进行的一项新研究表明，成束蛋白被转运到癌细胞的细胞核中，在细胞核中发挥细胞运动和生长的作用。

这项名为“核肌成束蛋白调节癌细胞存活”的研究发表在eLife杂志上。

研究人员写道：“Fascin是导致丝状伪足组装增强的F-肌动蛋白捆绑的重要调节剂。”“Fascin在大多数实体瘤中也过度表达，它通过控制外周和核包膜的F-肌动蛋白结构来支持侵袭。最近，已在多种细胞类型的细胞核中发现肌成束蛋白，但核肌成束蛋白对癌细胞行为的贡献仍然未知。在这里，我们证明肌成束蛋白将F-肌动蛋白束缚在细胞核内以支持染色质组织和高效的DDR。”

“我们之前已经表明，成束蛋白在细胞生长周期的某些时间位于细胞的控制中心——细胞核中，”主要作者、国王学院兰德尔细胞与分子生物物理学中心研究员CampbellLawson博士解释说。伦敦学院。“然而，尚不清楚肌成束蛋白在细胞核内的运动或功能是如何受到控制的，这阻碍了我们开发阻止其促进癌症生长和扩散作用的治疗方法的能力。”

研究人员团队创建了一系列具有和不具有功能性肌成束蛋白的癌细胞系，以及一套标有荧光标记的肌成束蛋白“纳米抗体”。

研究人员观察到肌成束蛋白积极地进出细胞核，一旦进入细胞核，它就会支持肌动蛋白束的组装。Fascin还与细胞核中的另一组重要蛋白质相互作用，称为组蛋白。当肌成束蛋白不参与捆绑肌动蛋白时，它会与组蛋白H3结合——组蛋白H3是参与在细胞核内组织DNA的重要参与者。

研究人员通过观察肌成束蛋白是否也参与癌细胞的DNA修复过程，进一步研究了肌成束蛋白与组蛋白之间的相互作用。他们发现在缺乏成束蛋白的细胞中DNA修复受损，这表明癌细胞可能需要这种蛋白质来触发它们对化疗或放疗引起的DNA损伤的反应。

“我们的研究深入了解肌成束蛋白在控制核肌动蛋白成束以支持肿瘤细胞活力方面的新作用，”资深作者、伦敦国王学院兰德尔细胞与分子生物物理学中心细胞生物学教授MaddyParsons博士总结道。“鉴于成束蛋白在许多实体瘤中处于非常高的水平，但在正常组织中则不然，这种分子是一个有趣的治疗靶点。我们建议，促进肌成束蛋白在癌细胞核中的积累，而不是仅仅专注于在细胞质中靶向它，可能是一种可以防止肿瘤生长和扩散的替代方法。”