Vertex将以3.2亿美元收购ViaCyte拓展糖尿病细胞治疗产品线
VertexPharmaceuticals已同意以3.2亿美元现金收购ViaCyte，该交易通过ViaCyte对糖尿病的三管齐下的攻击(如三种基于细胞的方法来对抗慢性代谢紊乱)，增强了买方的糖尿病产品线。[维亚赛特]
VertexPharmaceuticals今天表示，已同意以3.2亿美元现金收购ViaCyte，该交易通过ViaCyte对糖尿病的三管齐下的攻击(如三种基于细胞的方法来对抗慢性代谢紊乱)，增强了买方的糖尿病产品线。
Vertex表示，这笔交易将使其能够通过ViaCyte的互补资产、能力和技术，加速开发自己的糖尿病细胞疗法候选药物VX-880(该药物已在早期临床研究中显示出概念证明)以及其管道中的其他糖尿病细胞疗法。技术。
其中包括额外的人类干细胞系、干细胞分化的知识产权、用于细胞疗法的GMP生产设施，以及通过ViaCyte与CRISPRTherapeutics合作获得新型低免疫干细胞资产。
根据Vertex5月2日发布的声明，就在六天前的7月5日，FDA取消了5月份对VX-880的临床搁置，“因为确定没有足够的信息支持该产品的剂量递增”。并不再在公司网站上发布。
总部位于圣地亚哥的私营公司ViaCyte正在与CRISPRTherapeutics合作开发VCTX210(以前称为PEC-QT™)，这是一种研究性同种异体、基因编辑、免疫规避、干细胞衍生疗法，用于治疗1型糖尿病，可以可能消除对外源胰岛素的需求，而不需要免疫抑制。
今年2月，ViaCyte和CRISPRTherapeutics在I期试验(NCT05210530)中对第一位患者进行了给药，该试验旨在评估VCTX210的安全性、耐受性和免疫逃避。该试验预计于2022年12月完成。
ViaCyte首席医疗官HowardFoyt博士在3月份告诉GENEdge：“如果成功，免疫逃避细胞有可能用于治疗1型糖尿病和需要胰岛素的2型糖尿病。”
Jefferies股票分析师MichaelJ.Yee指出，VCTX210使用CRSPR/Cas9进行了大量编辑，包括敲除β2微球蛋白(B2M)、敲入程序性死亡配体1(PD-L1)和人类白细胞抗原E(HLA-E))作为逃避免疫系统和避免免疫抑制的一种方式。
Yee今天在一份研究报告中写道：“与CRSP合作的基因编辑PEC-QT(VCTX-210)项目可能是这笔交易的关键驱动力。”Jefferies将Vertex评级为“买入”，目标价为335美元。“CRSP将使用安全数据为下一代基因编辑程序提供更多编辑信息(VCTX-211)，该程序将在H2:22进入临床(通过CTA)，我们应该会在接下来的1-1年看到疗效数据。2年。”
两家公司正在通过2018年成立的合作共同开发VCTX210，并为ViaCyte产生了1500万美元的预付款现金，在某些情况下，ViaCyte可以选择以可转换期票的形式从CRISPRTherapeutics获得额外的1000万美元。
CRISPRTherapeutics和ViaCyte没有透露公司计划共同开发的产品的具体数量。
消除免疫抑制剂
VCTX210旨在通过CRISPRTherapeutics的基因编辑技术改造ViaCyte的CyT49多能人类干细胞系，以避免患者免疫系统的破坏，从而有可能消除对慢性免疫抑制剂的需求。该细胞系将分化为胰腺内胚层细胞，这些细胞将被安置在ViaCyte的II期候选PEC-Direct™(VC-02)中使用的相同类型的设备中，从而允许血管和植入细胞之间直接相互作用。
ViaCyte总裁兼首席执行官MichaelYang去年告诉GENEdge：“我们拥有表现良好的多能干细胞系，并提供无限的细胞来源。”
PEC-Direct能够在造口袋中输送PEC-01细胞，从而允许植入细胞直接血管化，因此需要同时进行免疫抑制剂治疗。PEC-Direct正在为不知情的低血糖、极度血糖不稳定和/或反复严重低血糖发作的高危T1D患者开发。
2021年12月，ViaCyte研究人员在《CellStemCell》和《CellReportsMedicine》上发表了一项正在进行的首次人体I/II期研究(VC02-101，NCT03163511)的数据，显示VC-02可以在严重T1D患者中产生胰岛素。在那项研究中，17名植入ViaCyte的PEC-Direct设备的患者中，部分患者在植入后6个月就检测到了阳性C肽水平。数据还表明，胰腺内胚层细胞可以分化为产生胰岛素的胰岛细胞，并可以提供此类细胞的潜在可扩展、可再生来源。
ViaCyte的第三个临床阶段候选药物PEC-Encap™(VC-01)封装了PEC-01细胞，旨在替代在T1D中丢失的胰岛素生成细胞进行输送。这些细胞被封装在一种新型半透膜中，该膜是与WLGore&Associates合作五年来开发的，其价值尚未披露。
该膜由一种称为发泡聚四氟乙烯的医用级塑料制成。除了改善植入之外，封装系统还旨在通过减少异物反应并保护细胞免受患者免疫系统的影响来增强细胞存活和整体功能，从而消除了与其他移植物一起使用的免疫抑制药物的需要。
“目前尚不清楚VRTX是否会继续开发ViaCyte的三个临床阶段候选药物，以及是否会利用其自己的T1D细胞治疗候选药物的制造能力，”多元化生物制药研究主管兼高级董事总经理DavidRisinger(CFA)警告说。SVB证券，在今天的一份研究报告中。SVB将Vertex评为“符合市场表现”，目标价为265美元。
ViaCyte获得了加州再生医学研究所(CIRM)和JDRF的资金和研究支持，这两家机构分别向该公司提供了7230万美元和1360万美元的资助，用于其技术和候选产品的研发。
“即使不治愈，也要转变”
Vertex的VX-880是一种同种异体干细胞衍生的、完全分化的、产生胰岛素的胰岛细胞疗法，用于治疗T1D。VX-880是众多正在开发的糖尿病细胞疗法中临床上走得最远的。
Vertex首席执行官兼总裁ReshmaKewalramani医学博士表示：“收购ViaCyte将通过扩展我们的能力并为我们当前基于干细胞的项目带来更多工具、技术和资产，加速我们转变(如果不是治愈T1D)的目标。”一份声明。
今年5月，Vertex宣布VX-880已在正在进行的I/II期试验(NCT04786262)中的前三名患者中实现了概念验证，其安全性和有效性结果非常有希望：
第一位患者在第270天实现胰岛素独立，HbA1c水平为5.2%，并且没有与VX-880相关的严重不良事件(SAE)。
根据Vertex的说法，第二名患者的禁食和受刺激C肽水平从无法检测到，到第90天时受刺激C肽增加，达到202pmol/L的峰值，这表明VX-880恢复了葡萄糖反应性胰岛素的产生。第150天时，HbA1c与基线7.5%相比下降至7.1%，外源性胰岛素使用量减少30%，没有出现SAE和与VX-880无关的不良事件。
Vertex表示，第三名患者接受了全目标剂量的VX-880(患者1和患者2只接受了一半剂量)，在第29天表现出空腹C肽增加和血糖控制改善。
6月，在新奥尔良举行的美国糖尿病协会第82届科学会议上，Vertex发布了额外数据，显示患者1的血糖时间范围从基线时的40.1%增加到第270天的99.9%，该患者实现了胰岛素独立。2号患者的时间范围内的胰岛素用量从基线时的35.9%增加到第150天时的51.9%，同时外源性胰岛素的使用量减少了30%。
VX-880是Vertex管道中的两种T1D治疗药物之一。另一个是临床前封装胰岛细胞计划，Vertex表示该计划可能会消除免疫抑制的需要。
争先恐后地发展
Vertex在开发T1D细胞疗法方面走得最远。EliLilly和SigilonTherapeutics是众多竞争对手之一，其SIG-002是一种胰岛细胞替代产品候选产品，基于Sigilon的ShieldedLivingTherapeutics™平台，用于生产非病毒工程细胞疗法。
去年，诺和诺德告诉分析师，该公司计划在未来几年内为一种针对T1D的临床前细胞疗法候选药物提交IND申请——此前该药物首次被开发用于帕金森病。该公司在其网站上宣称：“我们的目标是治愈T1D。”
诺和诺德的细胞疗法将使用ProcyonTechnologies开发的氧气植入式细胞封装装置。Procyon是一家初创公司，旨在通过2020年12月与诺和诺德(NovoNordisk)签署的独家研究合作和价值未公开的许可协议，将亚利桑那大学图森医学院开发的技术商业化。
与ViaCyte一样，Vertex与CRISPRTherapeutics保持着单独的药物开发合作伙伴关系。两家公司正在共同开发CTX001，这是一种CRISPR-Cas9基因编辑疗法，去年，Vertex对β地中海贫血和地中海贫血的I/II期试验的初步积极结果感到满意，合作金额增加到9亿美元。镰状细胞性贫血症。
3.2亿美元的价格远高于ViaCyte筹集的总资金2.25亿美元，其中包括去年结束的最后一笔4500万美元的B轮融资，使本轮融资总额超过1.15亿美元。
计划中的ViaCyte收购似乎并没有让Vertex投资者感到不安，因为该公司股价今天基本持平，下跌0.07%，即每股22美分，至294.07美元。
Vertex表示，预计此次收购将于今年晚些时候完成，但须满足惯例条件，包括《哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案》规定的等待期到期。
“Vertex与ViaCyte都致力于寻找T1D的功能性治愈方法，此次收购将使Vertex能够部署ViaCyte的工具、技术和资产，以开发Vertex的多种细胞替代疗法，旨在减轻数百万人的生活负担世界范围内都有T1D，”杨说。