研究人员开发金发姑娘药物来治疗三阴性乳腺癌

经过数十年的研究和之前的两次药物开发尝试，亚利桑那大学的一组研究人员正在为一种特定类型的乳腺癌进行毒性较低的治疗，这看起来很有希望。

研究人员开发了一种药物化合物，似乎可以阻止所谓的三阴性乳腺癌中的癌细胞生长。这种尚未在人体中进行测试的药物已被证明可以消除小鼠体内的肿瘤，对正常健康细胞几乎没有影响，因此对患者可能无毒。

该疗法基于一种新发现的方式，即一种称为表皮生长因子受体或 EGFR 的基因导致癌症。EGFR 是一种长期研究的致癌基因——一种在某些情况下可以将细胞转化为肿瘤细胞的基因。

研究人员的研究结果发表在《癌症基因治疗》杂志上，该团队正在努力获得食品和药物管理局的批准，以在人体 1 期临床试验中测试该化合物。

三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的 10% 至 15%。根据癌症协会的说法，三阴性是指癌细胞对其他三种类型的乳腺癌检测呈阴性的事实——这些乳腺癌是由过多的雌激素、过多的孕酮或过多的称为 HER2 的蛋白质驱动的。三阴性乳腺癌在 40 岁以下的黑人女性或在 BRCA1 基因中有特定突变的女性中更为常见。根据国立卫生研究院的数据，大约一半的三阴性乳腺癌病例过度表达 EGFR 癌基因。

UArizona 研究人员设计了一种化合物，可阻止 EGFR 进入驱动癌症存活的细胞部分。该化合物会关闭作用于癌细胞而非正常细胞的 EGFR 蛋白的功能。

通常，药物在攻击中没有足够的针对性，因此它们会攻击其他健康细胞的一部分，从而导致不必要的副作用。研究人员想阻止这种情况。

“六年来，EGFR 一直是一种致癌基因，有很多药物试图靶向它，但它们都有局限性，无法作为治疗乳腺癌的药物，”Joyce Schroeder 说，与主要作者本杰明·阿特维尔 (Benjamin Atwell) 共同撰写了这篇论文，本杰明·阿特维尔 (Benjamin Atwell) 是分子和细胞生物学系的博士后学生。

Schroeder 领导该大学的分子和细胞生物学系，并领导进行该论文研究的实验室。她还是该大学 BIO5 研究所和癌症中心的成员。

她和她的团队创造的前两种药物技术可以杀死癌细胞，但它们存在问题。

在他们的第一次尝试中，研究人员针对 Schroeder 所说的 EGFR 蛋白的“非结构化”部分，因此，该化合物无法始终如一且可靠地发挥作用。

第二次尝试导致了一种过于泛化的化合物，并击中了蛋白质的一部分，该蛋白质也推动了健康细胞的正常活动，使药物有毒。

为了有效，施罗德和她的团队知道他们必须开发一种化合物，该化合物可以进入癌细胞并靶向由 EGFR 基因产生的蛋白质的正确部分，以阻止癌症扩散。他们第三次尝试成功。

“这就像金发姑娘效应，”施罗德说。

她和她的团队知道他们必须找到一种不会影响正常细胞并且在体内保持活跃的解决方案。

“当我们在动物模型中测试这种药物时，我们得到了惊人的结果，它实际上不仅阻止了肿瘤的发展，还导致它们消退并消失，而且我们没有看到任何毒副作用，”她说. “我们对此感到非常兴奋，因为它非常具有肿瘤特异性。”

就像设计一把钥匙来安装一个非常特殊的锁一样，分子和细胞生物学家理想地设计了药物化学，它将以完全正确的方式与目标蛋白质相互作用，而不是其他任何东西。

“靶向三阴性乳腺癌一直很困难，因为它没有这些明显的目标之一，”施罗德说。“人们早就知道三阴性乳腺癌细胞表达 EGFR，但是当已知的 EGFR 药物被扔到它上面时，它没有反应。”

许多研究人员认为，也许 EGFR 不应该成为目标，因此他们寻找新的目标。另一方面，施罗德认为 EGFR 只是以研究人员尚不了解的方式工作。她和她的团队试图以一种新颖的方式瞄准它，并取得了成功。

施罗德说，除了人体试验外，下一步是测试药物抑制转移的能力，这种转移发生在癌细胞扩散到身体其他部位时。

研究人员一直在努力保护知识产权，并进一步投资于亚利桑那州科技发射中心的资产许可，该大学办公室将大学创新商业化。