通过敲低分泌的卷曲相关蛋白4下调衰老相关的分泌表型有助于预防皮肤老化

一篇新的研究论文发表在Aging(Medline/PubMed列为“Aging (Albany NY)”，Web of Science 列为“Aging-US”)第 14 卷第 20 期的封面上，题为“通过敲除分泌的卷曲相关蛋白 4 来下调衰老相关的分泌表型有助于预防皮肤老化。”

越来越多的证据表明，在衰老过程中发生变化的皮肤外观和质地会因衰老真皮成纤维细胞的积累而显着增强。这些衰老细胞通过炎症、组织溶解和衰老相关分泌表型 (SASP) 放大衰老。

先前已确定分泌的卷曲相关蛋白 4 (SFRP4) 在老化皮肤的真皮成纤维细胞中表达，并且已显示其增加的表达可促进细胞衰老。然而，它在 SASP 中的作用仍然未知。

在这项新研究中，庆应义塾大学医学院整形与重建外科系的研究人员 Kento Takaya、Toru Asou 和 Kazuo Kishi 研究了基于 Hayflick 有丝分裂极限的皮肤成纤维细胞的经典模型，观察 SFRP4 在复制衰老细胞中的表达，以及调节它对抑制 SASP 和皮肤老化的影响。

“这些结果可能有助于开发改善皮肤老化的新疗法。”

研究人员发现 SFRP4 在 p16ink4a 阳性人皮肤成纤维细胞中显着表达，并且用重组 SFRP4 处理促进了 SASP 和衰老，而 SFRP4 的 siRNA 敲低抑制了 SASP。他们还发现，小鼠皮肤中 SFRP4 的敲低可改善与年龄相关的皮下脂肪组织、肉脂膜肌肉层的减少以及胶原纤维的变薄和分散。这些发现表明了开发抑制 SASP 的新皮肤再生疗法的潜在候选者。

“这项研究表明，在衰老的 p16ink4a 阳性皮肤成纤维细胞中特异性表达的 SFRP4 有助于 SASP，而用 SFRP4 治疗会导致这种表型恶化。据我们所知，本研究首次报道抑制体内 SFRP4 表达可通过 SASP 抑制改善皮肤老化相关表型，即脂肪组织萎缩和胶原纤维变薄。”