组织特异性T细胞洞察可能为精准治疗铺平道路

加利福尼亚大学(UC)圣地亚哥分校的研究人员进行的一项新研究揭示了对组织特异性T细胞生物学的见解。他们的研究揭示了肠道中组织驻留记忆(TRM)细胞生物学的复杂性，这可能会导致新一代针对感染、癌症和自身免疫性疾病的精确疗法。

该研究结果发表在Immunity杂志上的一篇题为“小肠和结肠组织驻留记忆CD8+T细胞表现出分子异质性和对Eomes的差异依赖性”的文章中。

研究人员写道：“组织驻留记忆CD8+T细胞是记忆T细胞的一个子集，在限制早期病原体传播和控制感染方面发挥着关键作用。”“TRM细胞在不同组织中表现出差异，但它们在小肠和结肠内不同解剖隔室之间的潜在异质性尚未得到很好的认识。在这里，通过分析来自小肠和结肠的固有层和上皮隔室的TRM细胞，我们发现肠道TRM细胞表现出独特的细胞因子和颗粒酶表达模式以及大量的转录、表观遗传和功能异质性。”

“TRM细胞是第一反应者，就在感染的前线，”资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院教授、医学博士JohnT.Chang说。“我们的大多数疫苗旨在提供系统免疫力，但我们可以通过专注于增强首先遇到病原体的组织特异性细胞来获得更好的保护。”

研究人员进行了一系列实验来表征小鼠肠道四个不同部分的TRM细胞：小肠和结肠，以及上皮内层和固有层。

研究人员观察到，每种组织类型中的TRM细胞都表现出不同的细胞因子和颗粒酶表达模式，以及大量的转录、表观遗传和功能异质性。肠道各部分中相同类型的免疫细胞在分子构成、功能和它们所依赖的化学信号方面似乎非常不同。

每个细胞群还表现出对始中胚层蛋白(Eomes)的不同依赖性，这是一种已知影响TRM细胞发育的转录因子。

研究人员期待研究其他组织中TRM细胞形成和维持的规则，并探索是什么驱动了它们的特异性。

“在未来，我们希望考虑针对每个器官的特定需求量身定制的疫苗和其他疗法，”Chang说。“通过了解每种组织类型需要什么来支持TRM细胞的形成和维持，我们可以提供最有效的免疫防御来抵抗疾病。”