白细胞介素9可能为其对过敏性记忆反应的影响提供线索

印第安纳大学医学院微生物学和免疫学系的科学家以及其他机构的合作者报告说，他们正在寻找治疗季节性或间歇性哮喘的新方法。他们的研究(“过敏性气道回忆反应需要常驻记忆CD4+T细胞中的IL-9”)发表在《科学免疫学》上。

该研究的主要作者本·乌尔里希博士说：“哮喘无法治愈，目前的治疗主要集中在解决症状。”“在莱利儿童医院的高危哮喘诊所工作时，我观察到许多患者的病程更加间歇性。我们进入实验室并开发了模型，以更准确地定义肺部的过敏记忆和回忆反应。”

当患有季节性或间歇性哮喘的人吸入过敏原时，他们可能会出现喘息、咳嗽等症状，在严重的情况下，还会出现哮喘恶化或住院治疗。这些症状是由炎症、气道收缩和粘液产生引起的。一旦暴露于季节性过敏原，包括暴露于一年中特定时间流行的花粉、真菌或其他过敏原，抗原呈递细胞就会激活CD4阳性T细胞分泌细胞因子，引发炎症级联反应。

研究小组重点关注一种细胞因子——白细胞介素9(IL-9)，以了解它如何影响过敏性记忆反应。他们发现了一个独特的记忆CD4T细胞群，可以产生IL-9、IL-5和IL-13。这些细胞以抗原特异性方式分泌IL-9。此外，这些细胞表达ST2(一种IL-33受体)，并证明在IL-33存在的情况下以过敏原特异性方式放大IL-9的产生。

IL-9的阻断导致与上皮细胞中粘液产生相关的几种基因的表达减少。它还导致CD4T细胞和B细胞减少，并改变小噬细胞上激活标记的表达。

“哮喘是一种慢性炎症性肺部疾病，其间歇性发作主要是由记忆T细胞介导的。然而，介导过敏回忆反应的长期记忆细胞的身份尚未明确定义。在这份报告中，我们使用慢性过敏原暴露和无过敏原休息期的小鼠模型，对分泌IL-9作为专性效应细胞因子的CD4+T细胞亚群进行了表征。”

“IL-9分泌细胞具有常驻记忆T细胞表型，在回忆挑战期间阻断IL-9或从T细胞中删除IL-9可显着减轻气道炎症和气道高反应性。T细胞以过敏原记忆特异性方式分泌IL-9，并且IL-33会​​放大分泌。使用scRNA-seq和scATAC-seq，我们定义了具有促过敏细胞因子模式的独特T细胞群体的细胞身份。

“因此，在过敏性气道炎症的回忆模型中，过敏原回忆反应需要产生多细胞因子的CD4+T细胞群分泌IL-9。”

印第安纳大学医学院微生物学和免疫学系主任马克·卡普兰博士说：“哮喘有多种形式，由于长期接触过敏原，季节性或间歇性哮喘可能与其他形式有很大不同。”“这项研究表明，在季节性过敏期间，针对肺部的IL-9可能有助于缓解肺部炎症。通过关注介导肺部过敏回忆反应的记忆细胞群，我们可以开发新的治疗靶点。”