新药显示出治疗多发性骨髓瘤的早期前景

宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员在2022 年医学会上发表的一项研究显示，一种名为 modakafusp alfa 的首创药物在对抗多发性骨髓瘤(一种骨髓癌)方面显示出早期潜力血液学会 (ASH) 年会(摘要 565)。

I/II 期多中心试验 ( NCT03215030 ) 中的患者每 4 周接受 1.5 毫克 modakafusp，43% 的患者看到部分反应，或者他们的癌症减少了 50% 以上。参加该研究的患者之前至少接受过三线治疗，并且在之前的治疗后疾病复发或停止反应。

“我们对这些发现感到兴奋，并继续对这种治疗对多发性骨髓瘤患者的潜力持乐观态度，”论文作者Dan Vogl 医学博士说，他是血癌专家，宾夕法尼亚大学 Medicine 的Abramson临床研究部医学主任宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院癌症中心和血液肿瘤学副教授。“我们在宾夕法尼亚大学一直在研究这种新药，因为我们在五年前把它给了第一位接受它的病人。我们现在看到，大量患者受益于 modakafusp 作为单一药物，包括骨髓瘤对其他治疗产生耐药性的患者，这确实令人印象深刻。”

Modakafusp(由 Takeda Pharmaceuticals 开发)是一种融合蛋白，可将干扰素(一种促炎激素，也用于治疗病毒感染和其他癌症)靶向具有 CD38 的细胞，CD38 是骨髓瘤细胞和多种免疫细胞上存在的一种表面标记.

根据癌症协会的数据，预计 2022 年将有约 12,640 人死于多发性骨髓瘤。这种癌症并不常见，影响不到 1% 的人口。骨髓瘤目前无法治愈，尽管治疗取得了进展，但所有患者在初始治疗和其他早期治疗后都会发现癌症复发。在这项试验中，modakafusp 对针对同一靶点的药物(包括成熟的单克隆抗体，如 daratumumab 和 isatuximab)不再有效的人群产生了积极影响。

该研究的初步结果已在 2021 年 ASH 年会上公布。今年公布的最终安全性和有效性结果证实，该药物具有可控的副作用，并产生强烈的抗骨髓瘤反应。

“Modakafusp 具有真正新颖的作用机制，可直接向靶细胞传递激素信号，同时对癌细胞产生毒性，同时刺激免疫反应。我们在接受目前市场上销售的抗 CD38 抗体药物后癌症没有反应或复发的患者中看到了反应，”Vogl 说。“我们还看到了骨髓瘤对所有目前可用的有效疗法产生耐药性的患者的反应。”

该研究中的大多数患者 (87%) 都经历了与治疗相关的不良事件，这与这些经过大量预先治疗的人群的预期一致。研究参与者中最常见的副作用包括中性粒细胞减少症，或白细胞减少和血小板减少症，或血小板计数低;大约三分之一的患者在输注药物后出现轻微反应。

Vogl 和他的同事现在正在招募患者参加一项随机 II 期研究，该研究旨在确定 modakafusp 的最佳剂量，并提供有关其对骨髓瘤患者有效性的更多信息。

该研究由武田制药赞助。