基因组守护者可预防心血管疾病

Cardiovasculares (CNIC) 的一个团队与的研究机构合作，证明 p53 蛋白编码基因的获得性突变有助于动脉粥样硬化性心血管疾病的发展。

p53 被称为基因组的守护者，通过调节多种细胞功能以应对细胞压力，有助于维持细胞内遗传物质的完整性。

每天，一个成年人都会产生数十万个血细胞。虽然必不可少，但这个过程不可避免地会促进负责这种生产的祖细胞出现突变。

血细胞中获得性 p53 基因突变的存在会增加患各种癌症(包括血癌)的风险。

在Nature Cardiovascular Research发表的新研究中，由 José Javier Fuster 领导的 CNIC 小组证明 p53 突变也会加速动脉粥样硬化的发展，这是大多数心血管疾病的根本原因，是世界和地方的主要死亡原因给医疗保健系统带来巨大负担。

科学家们与斯坦福大学的 Derek Klarin、麻省总医院的 Pradeep Natarajan 和范德比尔特大学的 Alexander Bick 领导的小组合作，分析了 50,000 多人的血细胞的测序数据。

“我们发现 p53 获得性突变的携带者患冠心病和外周动脉疾病的风险更高，而且这种影响独立于既定的心血管危险因素，如高血压或血胆固醇升高，”José Javier Fuster 博士解释说。

基于这些结果，CNIC 科学家在动脉粥样硬化动物模型中进行了功能研究，他们将携带 p53 突变的细胞引入其中。

结果表明，携带这些突变的小鼠患心血管疾病的速度更快，这主要是由于动脉壁中免疫细胞的增殖率异常升高。

“人类观察与动物实验研究的结合提供了确凿的证据，证明这些突变会增加患心血管疾病的风险，”Fuster 博士说。

对于 CNIC 总经理、西奈山心脏医院总裁兼西奈山医院主任医师以及该研究的作者 Valentín Fuster 博士来说，这些发现“拓宽了我们对如何获得血细胞突变的认识，称为克隆性造血的现象，是心血管危险因素。”

同一小组之前的工作已经在心脏病学会杂志(JACC) 2021 年的一篇文章中证明，其中一些突变，例如影响 TET2 基因的突变，有助于动脉粥样硬化等心血管疾病的发展，心脏衰竭。

现在，“除了验证早期研究之外，我们的新结果还将我们的发现扩展到包括 p53 突变和外周动脉疾病的发展，这种疾病在老年人群中尤为普遍，”José Javier Fuster 博士说

研究人员强调，不同基因的突变通过不同的机制导致心血管疾病。“在未来，这可以被用来设计针对不同突变的特定影响的个性化预防策略，”该研究的共同第一作者之一 CNIC 科学家 Nuria Matesanz 说。

除了由 José Javier Fuster 博士领导的 CNIC 血液血管病理生理学小组外，该研究还得益于其他 CNIC 实验室的参与，包括由 Valentín Fuster 博士和 Andrés Hidalgo 博士领导的实验室。

CNIC 研究团队得到了 Fundación 'la Caixa'、Leducq 基金会、Fundación BBVA 2019 年为研究人员和文化创作者提供的莱昂纳多赠款，以及 Instituto de Salud Carlos III(ERA-CVD 'CHEMICAL' 财团)的支持。