新型长链非编码RNA在鱼类致病性弧菌免疫逃逸中的作用

微小RNA(miRNA)是一种小的非编码RNA，可调节几乎所有生物过程、蛋白质生产、炎症反应、免疫调节、肿瘤发生和感染。在哺乳动物中，miRNA的经典形成需要在细胞核中转录一段较长的初级miRNA，然后将其加工成约60-70个核苷酸的发夹RNA。最终，这种前体miRNA将被运送到细胞质中进行加工和剪切，从而产生成熟的miRNA。

近几十年来，有报道称有另一种生成miRNA的方法。一些miRNA的编码基因实际上位于长链非编码RNA(lncRNA)的编码基因中，与lncRNA一起转录。也有越来越多的证据表明lncRNA在哺乳动物的先天免疫中发挥着关键且不可替代的作用。然而，在硬骨鱼类(辐鳍鱼)等低等脊椎动物中缺乏此类证据。

为此，徐天军带领的上海海洋大学研究团队着手阐明IncRNa在硬骨鱼类中的功能和特性。

“我们已经确定了一个lncRNA-miRNA-mRNA轴调控网络，该网络参与硬骨鱼类miiuycroaker的抗菌反应，这是一种支持捕捞渔业和水产养殖的重要海洋鱼类，”Xu说。

“一种新型免疫相关lncRNAMIR144HG被证明可以负向调节由鳗弧菌和哈维氏弧菌引起的小黄花鱼的抗菌免疫力，这两种细菌是水产养殖中最易感的革兰氏阴性病原体。这两种细菌每年造成的经济损失是无法估量的。”

先前关于硬骨鱼lncRNA的报道表明，它主要正向调节先天免疫反应。这是首次发现非编码RNA可促进硬骨鱼中两种细菌的​​逃逸。此外，该团队证明MIR144HG可以作为miR-144-3p的前体产生miR-144-3p并增强miR-144-3p对MyD88、TAK1和p65蛋白的抑制作用，从而抑制抗菌免疫反应。

还有证据表明MyD88和p65参与了由两种弧菌引起的先天免疫反应的调节，这两种蛋白质在对抗鳗弧菌的入侵中具有重要作用。

该小组的研究结果发表在《水生物学与安全》杂志上。

“这项研究不仅阐明了lncRNA-miRNA-mRNA轴在抗菌免疫反应中的机制，而且阐明了lncRNA对宿主免疫和细菌逃逸的影响，”Xu说。