WNT通路髓母细胞瘤什么构成低风险以及可以低到多低

2023年 2 月 7 日在Oncotarget 的 第 14 卷中发表了一项新的研究观点，题为“ WNT 通路髓母细胞瘤：什么构成低风险以及可以降低多低?”

新的生物学见解已经确定，髓母细胞瘤是一种异质性疾病，包括四个广泛的分子亚组——分别是 WNT、SHH、第 3 组和第 4 组，从而将分子/遗传信息纳入第 5 版 WHO 分类和当代风险分层。对长期幸存者治疗相关的晚期毒性的担忧导致系统性尝试对高危髓母细胞瘤进行去强化治疗。

鉴于 WNT 通路髓母细胞瘤的出色生存率 (>90%)，前瞻性临床试验的重点是优化治疗以平衡生存与生存质量。目前公认的低风险 WNT 通路髓母细胞瘤的定义包括 <16 岁且残留肿瘤 <1.5 cm2 且无转移证据的儿童。这系统地排除了被认为结果较差的青少年和年轻人。

在之前的一项研究中，来自印度孟买Homi Bhabha 国家研究所 (HBNI) 的研究人员Shakthivel Mani、Abhishek Chatterjee、Archya Dasgupta、Neelam Shirsat、Sridhar Epari、Girish Chinnaswamy和Tejpal Gupta报告了青少年和年轻人的长期存活率成人队列在很大程度上与儿童髓母细胞瘤相当。从他们目前的研究角度来看，研究人员现在报告了 2004 年至 2020 年期间接受风险分层多模式治疗的具有分子特征的 WNT 亚组患者，以确定儿童(<15 岁)与青少年和年轻人(>15 岁)之间的差异.

尽管在就诊时的疾病状态和治疗方式上存在适度差异，但儿童期与青少年和青年 WNT 通路髓母细胞瘤之间的失败或生存模式没有显着差异。两项针对低风险 WNT 通路髓母细胞瘤的去强化试验——首先是测试前期颅脊髓照射的省略，其次是手术后的主要化疗方法——由于复发率高得令人无法接受，这表明颅脊髓照射仍然是治疗不可或缺的组成部分，因此不得不提前终止治疗。TP53 突变和 OTX2 增加的存在最近被报道为 WNT 通路髓母细胞瘤多机构队列中的独立负面预后因素，引发了对此类患者是否适合进行降级试验的质疑。

“在过去的四十年里，对治疗相关的晚期毒性的担忧促使人们系统地尝试对高风险 MB 进行去强化治疗。然而，即使在低风险和有利的生物学疾病中，先前研究的结果也应该用于告知和指导治疗的受控去强化。低风险 WNT-MB 的定义可能需要根据最近的临床数据和更新的生物学信息进一步完善。”