新化合物有望治疗南美锥虫病

研究人员发现了一种新化合物，该化合物在治疗感染克氏锥虫(导致南美锥虫病的寄生虫)的小鼠和非人类灵长类动物时100%有效。这种被称为AN15368的化合物似乎是安全的，不会引起明显的副作用，并且比现有药物更有效。人体临床试验预计将在未来几年内开始。

这项工作由佐治亚大学教授RickTarleton博士领导，发表在《自然微生物学》(NatureMicrobiology)文章中，题为“发现一种口服活性的苯并氧杂硼前药，可有效治疗非人类灵长类动物的南美锥虫病”。

T.cruzi通过被称为“接吻虫”或Triatomainfestans的吸血昆虫的粪便传播。受害者在不知不觉中将昆虫的粪便擦入眼睛、鼻子或开放性伤口时可能会被感染。

这些昆虫在茅草屋顶、泥墙或保护措施不足的房屋中茁壮成长，因此感染在拉丁美洲的低收入地区尤为常见。该病发病率最高的一些国家包括玻利维亚、委内瑞拉、阿根廷、智利、墨西哥和巴西。

几乎所有感染克氏锥虫的人都会出现类似流感的症状，例如发烧、头痛和呕吐。但是对于一部分患者来说，感染会导致严重的心脏损伤，这既会使人虚弱又会危及生命。

现有的治疗南美锥虫病的药物可能会产生一些严重的副作用，患者必须服用两个月。

“此外，它们的功效各不相同，”塔尔顿指出。“我认为拉丁美洲的大多数医生不得不说，‘我们有一种药物。这会让你感觉很糟糕，而且在我们完成它两个月后，我们真的无法告诉你它是否有效。'”

Tarleton的团队一直在研究一类含硼分子，即苯并氧硼烷，它对各种原生动物表现出强大的活性。在他们的工作过程中，他们发现了一种前体药物——一种被代谢激活的生物非活性化合物——对克氏锥虫有效。这种称为AN15368的前药被克氏锥虫中的羧肽酶激活，产生靶向其mRNA加工途径的化合物。

研究人员在他们的文章中写道：“AN15368被发现在体外和体内对一系列遗传上不同的T.cruzi谱系具有活性，并且对具有长期自然获得性感染的非人类灵长类动物(NHP)具有统一的治疗作用。”“NHPs的治疗也没有发现可检测的急性毒性或长期健康或生殖影响。”

“[它]是50多年来第一个经过广泛验证且安全的潜在临床候选药物，用于预防/治疗南美锥虫病，”他们继续说道。该化合物的人体临床试验预计将在未来几年内开始。

“我们已经找到了一种尽可能接近人类的有效方法，而且没有任何副作用。这确实降低了很多进入人类的风险，”塔尔顿说。“它并不能使它万无一失，但它会让它走得更远。”

在过去的几十年里，以前的治疗候选者从小鼠实验感染直接进入人体临床试验，但未能治愈感染。这种新药在非人类灵长类动物中的疗效预示着它在人类身上的表现。

“我非常乐观，”塔尔顿说。“我认为它很有可能成为真正的解决方案，而不仅仅是替代比我们目前拥有的药物更有效的药物。”