抗腹泻药物被确定为核心自闭症症状的潜在疗法

由奥斯陆大学的一个团队领导的研究人员已经确定了一种目前用于治疗腹泻的药物，作为自闭症谱系障碍(ASD)核心症状的潜在治疗候选药物。研究人员构建了一个与ASD相关的蛋白质网络及其相互作用的计算机模型，并研究了不同的药物如何影响网络中的蛋白质。他们确定了一些有望抵消ASD潜在生物过程的候选药物，其中，常用的抗腹泻药物洛哌丁胺是最有希望的。

研究人员还提出了一个假设，即洛哌丁胺可能如何应对与ASD相关的一些社交互动和沟通困难。EliseKoch博士是该团队发表在《精神病学前沿》上的论文的主要作者，该论文题为“药物再利用候选药物治疗自闭症谱系障碍的核心症状”。在他们的报告中，该团队得出结论：“根据我们对ASD遗传学的生物信息学分析，我们筛选出潜在的药物再利用候选药物，这些候选药物需要进行临床转化以治疗ASD特异性症状。”

作者指出，与ASD相关的主要核心症状是社交沟通缺陷和限制性行为，这些症状通常伴随着其他精神问题，从睡眠问题到焦虑或抑郁、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、攻击性和易怒.

为了寻找治疗ASD的新方法，研究人员探索了重新利用现有药物的可能性。这种方法有多重好处，因为人们通常对现有药物的安全性、副作用和靶点有广泛的了解。

在他们的研究中，研究人员开发了一个基于计算机的蛋白质相互作用网络，其中包括与ASD相关的蛋白质。这样的网络包含蛋白质和它们之间复杂的相互作用。在研究生物系统时考虑到这种复杂性很重要，因为影响一种蛋白质通常会对其他地方产生连锁反应。“为了确定可重新利用以有效治疗ASD核心症状的潜在药物，我们在基因产物的蛋白质-蛋白质相互作用网络中研究了ASD风险基因，”他们指出。

“首先，我们通过基于网络的方法定义了一个ASD网络，并研究了该网络中与批准药物相互作用相关的基因，”科学家们解释道。“然后，我们选择了可以改变ASD相关基因表达扰动的药物再利用候选药物，并确定了可能可重新用于解决ASD核心症状的各种药物。这是通过分析药物诱导与ASD相关的基因表达来完成的，其中药物与ASD中相反的基因表达扰动表明该药物可以抵消ASD相关的扰动。”

通过研究现有药物及其与网络中蛋白质的相互作用，该团队确定了几种可以抵消ASD潜在生物过程的候选药物。最有前途的药物洛哌丁胺通常用于治疗腹泻。洛哌丁胺结合并激活μ-阿片受体，该受体通常是吗啡等阿片类药物的靶点。但除了镇痛等阿片类药物的预期作用外，μ-阿片受体还会影响社会行为。“……μ-阿片受体不仅调节阿片类药物的镇痛和有益特性，而且在调节人类和动物的社会行为方面也发挥着关键作用，”作者写道。

在之前的研究中，缺乏μ-阿片受体的基因工程小鼠表现出与自闭症谱系障碍相似的社交缺陷。有趣的是，激活μ-阿片受体的药物有助于恢复社交行为。这些先前在小鼠身上的结果突出了洛哌丁胺或其他靶向μ-阿片受体的药物可能代表一种治疗ASD中存在的社会症状的新方法的可能性。“因此，洛哌丁胺作为ASD药物再利用候选物的鉴定与其调节ASD社会行为的潜力是一致的，”该团队继续说道。“此外，它可能对自闭症患者有良好的胃肠道作用，因为胃肠道症状在自闭症患者中很常见。”

虽然需要进一步的研究来验证研究人员的发现，但他们总结道，“在本研究中，我们已经确定了现有的药物，这些药物可能会被重新利用以解决ASD的核心症状……这些结果需要后续实验，最终临床试验以实现临床转化。”