促进黑色素瘤免疫治疗的二合一方法
Sanford Burnham Prebys 的新研究有助于解释黑色素瘤如何逃避免疫系统，并可能指导该疾病未来疗法的发现。研究发现，一种已知在免疫细胞中活跃的蛋白质在黑色素瘤细胞内也活跃，有助于促进肿瘤生长。发表在《科学进展》杂志上的研究结果表明，用新药靶向这种蛋白质可能会对黑色素瘤肿瘤产生强大的双重打击。
“免疫系统对肿瘤的控制受到肿瘤细胞内部因素以及肿瘤周围因素的影响，”第一作者Hyungsoo Kim 博士说。是桑福德·伯纳姆·普雷比学院 (Sanford Burnham Prebys) 的研究助理教授，在资深作者Ze'ev Ronai 博士的实验室中工作。“我们发现我们正在研究的蛋白质参与了这两种过程，这使其成为新癌症疗法的理想靶标。”
上个世纪癌症治疗最重大的突破之一是免疫疗法的发展，这种方法有助于提高免疫系统自身对抗癌症的能力，而无需使用有毒的化疗药物。
“免疫疗法现在是多种癌症的一线疗法，但免疫疗法的成功是有限的，因为许多癌症要么对其没有反应，要么随着时间的推移而产生耐药性，”Kim 说。“一个重要的目标仍然是提高免疫疗法的有效性。”
为了找到增强黑色素瘤免疫治疗的方法，研究小组分析了患者肿瘤的数据，以确定可能与患者对免疫治疗的反应相一致的基因。这导致人们发现了一种可以帮助肿瘤逃避免疫系统的蛋白质——NR2F6，这种蛋白质不仅存在于肿瘤细胞中，而且还存在于周围的非癌细胞中。
“我们经常发现蛋白质在肿瘤外的作用与在肿瘤内的作用相反，这对治疗效果较差，”Kim 说。“就 NR2F6 而言，我们发现它在肿瘤及其周围组织中引起相同的变化，这表明存在协同效应。这意味着阻断这种蛋白质活性的治疗方法可能会有效两倍。”
为了在小鼠身上证实他们的发现，研究人员从基因上去除了黑色素瘤和肿瘤环境中的 NR2F6 蛋白。与仅在肿瘤或其微环境中发生这种效应相比，这更强烈地抑制黑色素瘤的生长。当肿瘤及其微环境中 NR2F6 缺失时，癌症对免疫治疗的反应也会增强。
Kim 补充道：“这告诉我们，NR2F6 有助于黑色素瘤逃避免疫系统，没有它，免疫系统就可以更容易地抑制肿瘤生长。”
为了帮助进一步推进他们的发现，该团队正在与该研究所的康拉德普雷比斯化学基因组学中心合作，以确定可以靶向 NR2F6 的新药物。
Kim 说：“发现能够靶向这种蛋白质的药物有望为治疗黑色素瘤以及可能的其他肿瘤提供一种新方法，否则这些肿瘤会抵抗免疫疗法。”