研究人员对严重酒精相关性肝炎的发展有了新的见解

酒精滥用可导致酒精相关性肝炎(AH)，这是一种肝病，在严重病例中短期死亡率很高。目前，食品和药物管理局尚未批准治疗AH的药物，并且由于肝功能衰竭，通常需要肝移植。更好地了解AH如何发展可以帮助改善AH治疗并防止进展为严重疾病。最近的一项研究表明，中性粒细胞浸润与终末期肝病评分模型(MELD 评分，一种预测肝病预后的评分系统)和血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平之间存在正相关关系。研究人员发现了中性粒细胞(一种白细胞)导致AH肝损伤的机制。该研究发表在《临床调查杂志》上，得到了国家酒精滥用和酒精中毒研究所的支持。

越来越多的证据表明，人体免疫系统中的各种类型的细胞都参与AH，包括中性粒细胞。当一个人发展为严重的AH时，肝脏中嗜中性粒细胞的水平增加，但这些细胞如何促进疾病的发展尚不清楚。为了获得洞察力，研究人员检查了40名严重AH患者肝脏中的中性粒细胞和其他免疫细胞。作者在实验模型中表明，中性粒细胞衍生的活性氧(ROS)促进了肝损伤和炎症。这表明中性粒细胞产生的ROS是导致严重AH肝损伤和功能障碍的机制之一，此外还有许多其他细胞类型参与严重AH发病机制。

更具体地说，研究人员发现中性粒细胞胞质因子1(NCF1)的表达增加，NCF1是一种参与控制ROS的基因。为了深入了解NCF1在高中性粒细胞水平的严重AH中的机制，研究人员在肝损伤动物模型中检查了NCF1。他们发现NCF223通过抑制腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK，脂质代谢的关键调节因子)和抑制microRNA-<>(一种关键的抗炎microRNA)来促进更高水平的ROS，从而促进肝脏炎症/损伤。MicroRNA是非编码RNA分子，被认为在基因表达的调节中起关键作用。

这些发现为严重AH患者可能导致肝损伤并最终导致肝衰竭的机制提供了重要的见解。需要更多的临床和转化研究来更全面地表征导致严重AH的病理机制，并确定这种破坏性疾病的新治疗靶点。

图片说明：上图显示了使用不同荧光颜色标记不同细胞类型的严重AH患者的肝组织染色。染色揭示了位于图像中心的肝细胞周围的各种炎症细胞。