抑制离子通道可能会延长杜氏肌营养不良症小鼠的存活期

杜兴氏肌营养不良症(DMD)是一种遗传性疾病，其特征是进行性肌肉退化和无力，这是由于一种叫做抗肌萎缩蛋白的蛋白质发生了变化，这种蛋白质有助于保持肌肉细胞的完整性。没有治愈方法，但物理疗法和皮质类固醇可减少炎症并帮助延缓肌肉衰退，从而有助于缓解症状并改善生活质量。正在测试较新的基因靶向治疗，但它们仍然仅限于少数目标患者。现在，约翰霍普金斯大学医学院的研究人员报告说，一种最初开发用于治疗肾脏疾病的药物可阻断患有重度或中度杜氏肌营养不良症(DMD)的转基因小鼠中称为TRPC6的离子通道，从而延长存活期并改善肌肉功能。

这项新研究发表在JournalofClinicalInvestigation-Insight上，题为“药理学TRPC6抑制改善杜氏肌营养不良症小鼠的存活率和肌肉功能”。

他们的研究结果表明，一种药物在患有严重DMD的小鼠中阻断称为TRPC6的离子通道，使它们的存活率翻了一番，并改善了它们的骨骼肌和心肌功能。该药物还减少了与肌肉无力相关的骨骼畸形。

“2014年，我的实验室首次表明，与正常细胞相比，当Duchenne小鼠被拉伸时，进入心肌细胞的钙含量增加更多。这引起了异常的节律。我们发现阻断TRPC6可以阻止这种过量的钙进入心脏并减少心律失常，”约翰霍普金斯大学医学院心脏病学教授、该研究的资深作者、医学博士DavidKass说。“我们认为长期的TRPC6阻滞剂可能有助于治疗这种综合症。不幸的是，我们当时的药物在细胞中效果很好，但在动物体内代谢太快，因此无法使用。”

研究人员使用了模拟人类发现的严重疾病的DMD小鼠模型。与未服用药物的DMD小鼠相比，心脏功能改善了近50%，小鼠的移动速度增加了50%左右，速度也更快了。

“我们相信这可能是首批使用可以口服的化合物延长这种非常严重的Duchenne模型生存期的研究之一。虽然该分子不会恢复抗肌萎缩蛋白，但它会阻止另一种蛋白质因缺乏抗肌萎缩蛋白而导致的异常行为，”Kass解释说。“这不能治愈Duchenne，但如果人体试验能复制这些发现，这可能意味着患者可能会活到40多岁和50多岁，并有可能提高生活质量。”