偏头痛细胞类型图谱为研究人员带来了潜在的治疗方法

偏头痛和相关头痛是由神经系统三叉神经节(TG)的活动引起的。然而，目前尚不清楚TG的哪些基因和细胞类型参与其中。现在，通过分析小鼠和人类TG，布莱根妇女医院和马萨诸塞州总医院的研究人员以单细胞分辨率分析了每种TG细胞类型中表达的基因。他们的图谱可能会导致更有效治疗方法的开发。

他们的研究结果发表在《神经元》杂志上，题为“人类和小鼠三叉神经节细胞图谱表明偏头痛中多种细胞类型有关”。

研究人员写道：“三叉神经节神经元的敏感性导致偏头痛等原发性头痛疾病，但所涉及的具体神经元和非神经元三叉神经亚型仍不清楚。”“因此，我们开发了一个细胞图谱，其中以单细胞分辨率对人类和小鼠三叉神经节进行转录和表观基因组分析。”

“尽管在动物模型中具有很强的疗效，但很少有疼痛疗法进入临床，因此我们的目标是分析人体组织，寻找头痛和面部疼痛治疗的新靶点，”医学博士、哲学博士WilliamRenthal说。布莱根妇女医院神经内科约翰·R·格雷厄姆头痛中心研究。“我们现在拥有TG中每种细胞类型表达的基因图谱，TG是偏头痛和面部疼痛的关键中继中心，我们现在正在使用这个工具来识别在细胞中选择性表达的潜在治疗靶点。导致头痛的类型。我们相信这将带来更精确的药物，而不会产生那么多副作用。”

除了分析四名人类捐赠者的甘油三酯外，研究人员还研究了两种头痛小鼠模型。重要的是，他们发现，虽然小鼠和人类之间的细胞类型在很大程度上是保守的，但一些已知与疼痛有关的基因在小鼠和人类的不同细胞亚群中表达。这为研究人员提供了关于进一步研究哪些细胞的新想法。

“这项研究的一个主要价值在于它不限于三叉神经节的一种特定细胞类型或分支，”病理学系综合诊断中心医学主任JochenK.Lennerz医学博士说在麻省总医院。Lennerz的实验室进行了提取TG所需的复杂组织采集程序，TG位于颅骨内部，但含有使牙齿、眼睛和其他面部结构衰弱的神经元。“我们纳入了构成TG的所有细胞，”他说。“这是一种非常全面的方法，形成了一份令人惊叹的纲要，研究人员可以从各个角度和专业角度进行研究。在确定生物分子作为治疗靶点时，我们可能不仅仅寻找神经元。”

这些新发现可能为偏头痛以外的治疗铺平道路，包括脑震荡后头痛或丛集性头痛。研究人员期待通过对其他人体组织进行测序来改进他们当前的图谱。

Renthal说：“我们现在拥有一种资源，可以让个人上网查找感兴趣的基因，找出它的表达位置和调控方式，然后利用这些信息来激发新的实验。”“这本地图集只是初稿，我们需要扩大捐助者的数量来建立更完整的地图集。这是当前的限制，但也是我们未来工作的方向。”

“这份三叉神经节细胞图谱提高了我们对头痛病理生理学中涉及的细胞类型、基因和表观基因组特征的理解，并建立了丰富的细胞类型特异性分子特征资源，以指导开发更有选择性的头痛和面部疼痛治疗方法，“研究人员总结道。