抗癌剂PAC1在人体临床试验中的首次测试显示出前景

PAC-1的 I 期临床试验是一种刺激癌细胞程序性细胞死亡的药物，在晚期癌症患者中仅发现轻微的副作用。该药物阻止了试验中 5 名神经内分泌癌患者的肿瘤生长，并缩小了其中两名患者的肿瘤大小。它还显示出一些针对肉瘤的治疗活性，科学家和临床医生在英国癌症杂志上报告说。

该药物首先被伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的科学家鉴定并开发为抗癌剂。

临床试验的结果值得注意，因为该药物在少数晚期疾病患者中进行了测试，研究临床主任Arkadiusz Dudek 博士说，他是明尼苏达州圣保罗地区医院HealthPartners 癌症中心的肿瘤学家，在明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所。Dudek 说，I 期临床试验旨在测试一种新的药物化合物是否对人类患者具有令人担忧的副作用或毒性。但科学家们也可以寻找治疗益处的早期证据。该试验招募了已经没有其他治疗选择的晚期癌症患者。

“我们有结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、腺癌、黑色素瘤等患者，”他说。

临床试验以及另一项针对脑癌的 PAC-1 测试涉及三个机构的患者和临床医生：地区医院、伊利诺伊大学芝加哥分校和约翰霍普金斯大学。

I 期临床试验追踪首先给予极低剂量被测化合物的患者的副作用。如果药物耐受性良好并且在一个月的过程中没有引起明显的毒性，则剂量会逐渐增加。这个过程可能需要几个月才能给予潜在的治疗剂量，Oana Danciu 博士说，他是芝加哥伊利诺伊大学癌症中心的医学肿瘤学家和临床研究副主任，他领导了临床试验。

伊利诺伊大学的研究人员在 2000 年代初期首次将 PAC-1 确定为潜在的抗癌化合物，当时他们发现它可以开启癌细胞中被抑制的通路。该途径的第一步涉及将 procaspase-3(一种在大多数细胞中发现的蛋白质)转化为 caspase-3，这种酶在被激活时会启动程序性细胞死亡。在化学教授Paul Hergenrother的带领下，伊利诺伊大学团队还认识到，相对于健康组织，procaspase-3 在许多癌细胞中的含量更高。这种特性，连同它在癌细胞中不被激活的趋势，使其成为抗癌治疗的良好靶点。

在涉及患有自发性淋巴瘤、脑膜瘤和骨肉瘤的宠物狗的动物试验中，Hergenrother 和伊利诺伊大学兽医临床医学教授Timothy Fan 博士发现，PAC-1 的早期制剂具有抗癌作用。他们在细胞和动物身上的工作为人体临床试验奠定了基础，这些试验是几年前在一位匿名天使投资人的资助下启动的。Hergenrother 创立了生物技术公司 Vanquish Oncology 来领导这项工作。

临床医生目前正在寻求更多资金以将该药物转移到 II 期临床试验中，该试验将涉及更多、更健康且癌症特征彼此非常相似的患者。

“我们的策略是弄清楚哪种肿瘤类型最敏感并追求它，”杜德克说。“因此，我们对神经内分泌肿瘤的结果感到非常兴奋，因为可用于该疾病的药物并不多。”

PAC-1 在多形性胶质母细胞瘤患者中的 I 期临床试验有望很快获得更多结果，这是一种侵袭性脑癌，只有一种药物可用于治疗。在新的临床试验中，该团队将 PAC-1 与这种药物替莫唑胺结合使用。

在之前的研究中，研究人员发现 PAC-1 可以穿过血脑屏障，这对于任何脑癌治疗都是必不可少的。他们还看到了 PAC-1 与药物替莫唑胺和放疗联合治疗患有脑癌的宠物狗的有希望的结果。

研究人员说，如果临床试验表明 PAC-1 可以治疗一种或多种癌症类型，并且该药物被批准用于这些人群，那么测试它对抗其他癌症的成本就会降低。如果医生认为他们的患者可能会从将其添加到他们的癌症治疗方案中受益，那么批准的药物也可以开出“标签外使用”的处方。

研究人员说，可能需要很多年才能获得新的临床试验结果，而像 PAC-1 这样的新药被批准用于癌症治疗还需要更长的时间。

Hergenrother 和 Fan 是伊利诺伊大学 Carl R. Woese 基因组生物学研究所的附属机构，也是伊利诺伊州癌症中心的成员。

Vanquish Oncology、伊利诺伊大学癌症中心、国立卫生研究院和 Engdahl 家庭基金会支持这项研究。