FLASH放射治疗在首次人体试验中显示出希望

FLASH放射治疗 - 在几分之一秒内提供治疗剂量的辐射 - 可能有望成为难以杀死的肿瘤的潜在治疗方法，这是一项针对少数骨癌患者的首次人体研究。该技术之前在动物身上进行了测试，已被证明与传统辐射一样安全，并且似乎与传统辐射一样有效，而不会引起意想不到的副作用。FAST-01试验(NCT04592887)的结果将于今天在放射肿瘤学会(ASTRO)年会上发表。

“我们的研究表明，质子FLASH放射治疗是一种减轻疼痛的实用方法，”该研究的主要作者，辛辛那提大学癌症中心临床放射肿瘤学助理教授Emily C. Daugherty博士说。“它值得进一步探索，因为它有可能减少与传统放射治疗相关的副作用。

FLASH放射治疗(RT)的剂量率比传统放射治疗中使用的剂量率高300倍以上。这诱发了一种称为FLASH效应的现象，该现象减少了在常规放射治疗期间可能对肿瘤周围的正常组织造成的伤害，同时仍然杀死肿瘤部位的癌细胞。

“因为FLASH放疗是以超高剂量率给予的，它似乎会导致不太正常的组织损伤。这提供了提供更大剂量的辐射的可能性 - 这可能导致耐药肿瘤患者的更高治愈率 - 而不会增加副作用，“该试验的首席研究员，辛辛那提大学癌症中心的放射肿瘤学和神经外科教授John Breneman博士说。

大多数关于FLASH RT的早期研究都使用电子束来传递辐射，但这些束不会深入组织，限制了其对这种治疗方法的适用性。使用质子束进行超高剂量率辐射可以穿透到大多数人的肿瘤位置。虽然对动物的临床前试验表明，FLASH-RT可以安全地提供高剂量的辐射，减少有害副作用，但在FAST-01试验之前，这种治疗方法从未在人体临床试验中进行测试。

在这项研究中，对10名年龄在27-81岁之间的患者进行了超高剂量率的放疗，每位患者的四肢都有一到三个疼痛的骨转移。将治疗结果递送到患者手臂和腿部的累积12个转移部位。患者在单次分次中给予8 Gy的辐射，通过支持FLASH的质子治疗系统以每秒≥40 Gy的速度提供。在治疗当天，治疗后15天以及治疗后一个月，两个月和三个月内测量疼痛，使用止痛药和不良事件。研究人员继续每两个月测量一次这些结果，长达13个月。中位随访时间为4.8个月。

研究人员选择了那些接受常规放射治疗的患者，这些患者会以与FLASH RT相同的剂量接受常规放射治疗，“我们使用完全相同的方案，但使用FLASH剂量率辐射。患者体验与接受常规放射治疗相同，只是治疗过程更短，“Daugherty博士说。

在FLASH放疗后，10名患者中有7名经历了完全或部分疼痛缓解。在12个治疗部位中，6个部位的疼痛完全缓解，另外2个部位的部分疼痛得到缓解。在接受治疗的12个部位中，有4个部位出现暂时性疼痛发作。

治疗的副作用是轻微的。四名患者出现轻度皮肤色素沉着(肤色变黑)，一名患者出现皮肤变色，两名患者出现轻度肢体水肿(肿胀或浮肿)，两名患者出现瘙痒(皮肤瘙痒)，一名患者出现疲劳，一名患者出现红斑(皮肤发红)，一名患者出现肢体疼痛。

每次FLASH治疗大约需要3/10秒，Daugherty博士解释说。治疗后，“疼痛缓解和副作用都与传统辐射可能发生的情况一致。在大大缩短的治疗过程中，我们没有看到任何意想不到的额外毒性。

Breneman博士说，FLASH RT在治疗大脑，肺或胃肠道区域的难以杀死的癌症方面可能是最有用的，在这些区域中，肿瘤周围的健康组织特别容易受到辐射暴露。然而，在研究表明超高剂量率辐射在其他不太敏感的地区安全有效之前，这些地点的临床试验无法获得批准。FDA将这项研究的批准限制在手臂和腿部骨转移的成年人身上，如果出现并发症，这些地区的风险要低得多。

“从实际的角度来看，这不是FLASH旨在治疗的癌症类型，但我们需要人类数据来查看是否有任何意想不到的副作用。治疗胳膊和腿并不像治疗某人的大脑或肺部那样危险，“Breneman博士说，他还担任辛辛那提儿童/ UC医疗中心质子治疗中心的医疗主任。

他说，最终，FLASH RT也可能用于治疗儿科癌症，因为儿童对放射治疗的副作用更敏感。但在此之前，还需要做更多的研究。

Daugherty博士说，研究人员并不完全理解为什么FLASH RT杀死的肿瘤的副作用比传统辐射少，需要进一步的研究来确定驱动FLASH效应的生物学机制。

接下来，研究小组将在转移更靠近肺部和心脏的患者身上测试FLASH RT的安全性和有效性。FAST-02试验(NCT05524064)目前正在招募患有胸骨转移的成年患者。